《細胞和分子免疫學(xué)》 （四）TNF-α

1.TNF-α的合成及分布　TNF-α在神經(jīng)及神經(jīng)內(nèi)分泌組織中的合成及頒布上報道較少。在人腦的小膠質(zhì)細胞中發(fā)現(xiàn)TNF-α的生成。人D54-MG惡性膠質(zhì)瘤細胞也有TNF-α及其受體表達。星形膠質(zhì)細胞在LPS、IFN-γ及IL-1β的誘導(dǎo)下也可生成TNF-α。

2.TNF-α的中樞神經(jīng)效應(yīng)　TNF-α有中樞致熱效應(yīng)，并促進星形膠質(zhì)細胞表達腦啡肽原mDNA，對人膠質(zhì)瘤細胞有下調(diào)SP受本的效應(yīng)。TNF-α可誘導(dǎo)人膠質(zhì)瘤細胞合成IL-8及MCAF，能減少實驗性腦腫瘤的體積。新近發(fā)現(xiàn)，TNF-α可降低神經(jīng)元胞體的K+電導(dǎo)，從而誘發(fā)去極化反應(yīng)。于腦脊液中輸注TNF-α，觀察到血腦屏障的通透性增加，白細胞滲出增多。

3.TNF-α對內(nèi)分泌的影響　TNF-α可影響各種垂體前葉激素的分泌。較一致的報道是整體給予TNF-α明顯升高血漿中ACTH濃度。離體條件下TNF-α對ACTH分泌的影響報道不一。有文獻稱TNF-α抑制多種下丘腦釋放激素對垂體前葉激素分泌的刺激效應(yīng)，尤其是抑制ACTH的分泌，TNF-α還抑制培養(yǎng)的垂體前葉細胞分泌GH；也有報道說明TNF-α可明顯刺激ACTH、TSH及GH的分泌，并刺激PRL、LH及IL-6的釋放，TNF-α降低胞內(nèi)cAMP的含量，PG可能介導(dǎo)TNF-α對TSH、GH及ACTH分泌的促進作用。TNF-α刺激PRL分泌的效應(yīng)，涉及Ca2+動員。在TNF-α的作用下有15%的垂體前葉細胞內(nèi)Ca2+濃度有變化。TNF-α對垂體前原代培養(yǎng)細胞有劑量依賴性促增殖效應(yīng)，抗TNF-αMcAb可阻斷此反應(yīng)。另外，TNF-α可促進人胎兒胰島β細胞的增殖，并抑制人類的黃體功能。