《細(xì)胞和分子免疫學(xué)》 一、CD45的基因結(jié)構(gòu)及異型

(一)CD45的基本結(jié)構(gòu)

CD45是位于白細(xì)胞表面的白細(xì)胞共同抗原（leukocytecommon antigen,L-CA）。CD45可以高水平（>106個分子/細(xì)胞）表達在淋巴細(xì)胞以及除了紅細(xì)胞和血小板之外的其它所有的造血細(xì)胞上。CD45的序列分析表明它具有受體蛋白的結(jié)構(gòu)特征，為單鏈跨膜蛋白，包括三個不同的區(qū)域：（1）一個長的胞漿C末端，約含700個氨基酸殘基，由兩個串聯(lián)的具有PTPase活性的結(jié)構(gòu)域組成，這兩個結(jié)構(gòu)域之間有33%個氨基酸同源性；（2）跨膜區(qū)域，含22個氨基酸殘基；（3）胞膜外糖基化氨基末端區(qū)域，約含400個氨基酸殘基，這個功能域在種間有高度的保守性，約有85%的氨基酸同源性，它具有同配體相結(jié)合的功能。

（二）CD45的異型

CD45分子一個明顯的特點是存在結(jié)構(gòu)和分子量不同的異型（isoform），大約在170-240kDa之間，氨基酸序列以及碳水化合物含量方面也都不同。CD45異型產(chǎn)生的分子基礎(chǔ)是由于CD45mRNA水平的不同拼接所致，CD45基因通過選擇性地使用氨基端的三個相鄰?fù)怙@子（外顯子4、5、6）產(chǎn)生了8種可能的mRNA分子（圖8-10），其中已有6種異型的cDNA得到證實。除了多態(tài)的蛋白骨架外，由于翻譯后糖基化修飾不同，更增加了CD45分子的多樣性。

在T淋巴細(xì)胞中，不同的細(xì)胞亞群活化過程中CD45的表達也可發(fā)生變化，經(jīng)不同的細(xì)胞表面受體而起作用的致有絲分裂原刺激劑，可誘導(dǎo)細(xì)胞產(chǎn)生不同異型的CD45分子。CD45多態(tài)的特性以及它在不同特性T細(xì)胞亞群中的不同的表達，很可能說明它具有重要的功能，不同CD45異型可能與不同配體相結(jié)合。所有CD45異型可用特異性單抗歸類為D45RA、CD45RB、CD45RC及CD45RO。CD45RA識別的是外顯子4的表位；CD45RB識別的是外顯子5的表位；CD45RCV識別的為外顯子6的表位；而CD45RO識別的表位則不含外顯子4、5、6。其中CD45RA存在于天然（naive）t 細(xì)胞中，CD45RO存在于被激活或記憶T細(xì)胞中。既然不同CD45異型以一種保守的細(xì)胞型特異方式表達于T細(xì)胞中，顯然在T細(xì)胞分化過程中不同外顯子的選擇以及它們選擇性使用是以一種精確方式調(diào)控的預(yù)程序過程。