《細胞和分子免疫學(xué)》 二、p59[SB]fyn[/SB]的

1.p59fyn的分布和結(jié)構(gòu)　p59fyn為非受體PTKs src家庭的一個成員，見于多種細胞中。由于基因拼接的差異產(chǎn)生了兩種不同形式的p59fyn。一種以高水平表達于大腦中（p59fyn），另一種主要存在于T淋巴細胞中（p59fyn）。p59fyn基本結(jié)構(gòu)類似于p59fyn和p60src。它通過氨基末端豆蔻酸的基團共價結(jié)合于胞漿膜內(nèi)面，羧基末端有一個負調(diào)控功能域，包括含有一個酪氨酸磷酸化位點Tyr528，與p59lckTyr505和p60srcTyr527所起的功能相似。此外，p59fyn還一個自身磷酸化位 點Tyr417。

2.p59fyn的功能　p59fyn可能與T細胞活化調(diào)節(jié)有關(guān)的證據(jù)最初來自對帶有l(wèi)pr(lymphoproliferation)或gld(generalizedlymphoproliferative disease)常染色體隱性基因小鼠T淋巴細胞特性的研究，這些T細胞可以表達高于正常T細胞10倍的p59fyn活性。由于大量不成熟T細胞擴增，lpr和gld純合子小鼠可發(fā)生嚴(yán)重的淋巴結(jié)病和自身免疫性疾病。進一步研究發(fā)現(xiàn)，這些T細胞存在著固有的酪氨酸磷酸化的TCR-ζ鏈，并提示ζ鏈磷酸化可能是由p59fyn所介導(dǎo)的。lpr小鼠的T細胞不能經(jīng)TCR/CD3途徑對刺激劑產(chǎn)生應(yīng)答，可能是由于ζ鏈磷酸化可能是由p59fyn所介導(dǎo)的。1pr小鼠的T細胞不能經(jīng)TCR/CD3途徑以刺激劑產(chǎn)生應(yīng)答，可能是由于ζ鏈內(nèi)在的磷酸化而使TCR與PLCγ1脫偶聯(lián)有關(guān)。p59fyn同TCR/CD3復(fù)合物相連結(jié)，用溫和去垢劑抽取細胞膜后與抗CD3ε體一起孵育時，p59fyn可與CD3組份發(fā)生共免疫沉淀。上述所有推測表明，p59fyn是TCR連接的信號結(jié)構(gòu)所必需的，與p59fyn相連TCR/CD3亞單位是CD3ε。

不成熟CD4+CD8+胸腺細胞中p59fyn表達水平相對較低，當(dāng)分化為CD4+CD8-或CD4-CD8+成熟T細胞時，p59fyn表達水平增加了10倍。表明p59fyn有利于T細胞的分化。用fyn cDNA同lck啟動子融合后建立的轉(zhuǎn)基因小鼠，p59fyn表達水平升高約20倍，并對T細胞系具有嚴(yán)格的限制性。雖然轉(zhuǎn)基因小鼠胸腺細胞靜脈型類似于正常鼠胸腺細胞，但對TCR介導(dǎo)的刺激應(yīng)答增強，同時伴有酪氨酸磷酸化、細胞內(nèi)鈣離子濃度、IL-2產(chǎn)生和細胞增殖水平明顯升高。