《細胞和分子免疫學》 十一、同種限制因子

同種限制因子（homologousrestriction factor,HRF），又稱C8結(jié)合蛋白（C8bp）。為Zalman等（1986）用C9-Sepharose親和層析從人紅細胞膜上分離的一個能與C8、C9結(jié)合并參與C9階段同種限制性的膜蛋白，通過GPI錨固定于細胞膜表面。新鮮紅細胞膜上的HRF分子量為65kDa，而在冷凍的陳舊性紅細胞膜上則降解為38kDa。HRF存在于正常人的紅細胞、中性粒細胞、單核細胞、淋巴細胞及血小板上。HRF對反應性溶血作用的嚴格的種屬限制性。如經(jīng)抗HPF抗體處理的人紅細胞對人C8、C9的反應性溶血作用敏感性增高，而對8種動物來源的C8、C9的反應性溶血作用則不敏感。體外試驗表明，HRF能抑制C9與C8的結(jié)合及C9聚合，從而阻止MAC插入自身細胞的膜脂質(zhì)雙層及細胞溶解。HRF可能還與淋巴細胞殺（C9RP）介導的人大顆粒淋巴對羊紅細胞和PNH患者紅細胞的ADCC作用。

關(guān)于上述11種補體調(diào)節(jié)分子的特性及生物學活性見表5-2

表5-2　補體調(diào)節(jié)分子的特性及生物學活性

調(diào)節(jié)分子分子量（kDa）（分子特征）血清濃度（μg/ml）或細胞分布能特異性相互作用的分子生物學活性血清蛋白：C1INH104200C1r,C1s與C1r和C1s共價結(jié)合使C1失活；（serpin）與C1結(jié)合阻止其自發(fā)激活：抑制激肽釋放酶、纖溶酶及凝血因子Ⅻa、ⅪaC4bp550（12個SCR）250C4b抑制CP中的C3轉(zhuǎn)化酶形成；加速CP中的C3、C5轉(zhuǎn)化酶衰變；作為I因子裂解C4b的輔助因子H因子155（20個SCR）480C3b作為I因子裂解C3b的輔助因子；加速AP中的C3轉(zhuǎn)化酶衰變I因子8835C4b,C3b在輔助因子協(xié)同下，裂解C4b和C3bAI31（羧肽酶N）35C3a,C4a，C5a水解C末端精氨酸殘基，滅活過敏毒素S蛋白83（Vitronectin）505C 5b～7與C 5b～7結(jié)合形成SC5b～7，使之失去膜結(jié)合活性SP40/4080（異二聚體）50C5b～9調(diào)控MAC的組裝；保護精子活性膜蛋白分子：MCP（CD46）40～70（4個SCR，GPI錨）除紅細胞外的血細胞、上皮細胞、內(nèi)皮細胞C3b,C3b作為I因子裂解C3b和C4b的輔助因子DAF（CD55）70（4個SCR，GPI錨）絕大多數(shù)血細胞、內(nèi)皮細胞、粘膜上皮細胞C 4b2a,C 3bBb抑制C3轉(zhuǎn)酶形成　促進CP和AP中的C3轉(zhuǎn)化酶衰變HRF（C8bp）65（GPI錨）紅細胞、PMN、單核細胞、淋巴細胞、血小板C8、C9抑制C9與C8結(jié)合及C9聚合；阻止MAC插入自身細胞膜CD59（MIRL）18～20（GPI錨）紅細胞、PMN、淋巴細胞、血小板C7，C8，C9通過與C7、C8或C9結(jié)合而阻止MAC的組裝，防止MAC溶解同種或自身細胞