中醫(yī)古籍
  • 抗生素用量與細(xì)菌耐藥相關(guān)

    對抗生素耐藥性的研究顯示,耐藥基因是決定耐藥性的關(guān)鍵因素,而耐藥的產(chǎn)生和泛濫程度則隨地區(qū)、醫(yī)療單位和時(shí)間不同,這一現(xiàn)象產(chǎn)生因素可能是多方面的。某一抗生素用量及其變化與細(xì)菌對該藥耐藥率之間是否存在因果關(guān)系呢?解放軍總醫(yī)院通過對該院1994~2002年大腸埃希菌的頭孢類抗生素耐藥趨勢與該類藥物用量之間的關(guān)系進(jìn)行探討。

    大腸埃希菌是臨床最常見的致病菌之一,該菌的耐藥性變化反映了致病菌的變化趨勢。該細(xì)菌對常用的抗生素具有廣泛的耐藥性。菌株選用1994~2002年該院臨床分離的1993株大腸埃希菌,5種頭孢類抗生素是頭孢唑林(CZL)、頭孢呋辛(FRX)、頭孢噻肟(CTX)、頭孢哌酮(CFP)、頭孢他啶(CAZ),通過計(jì)算機(jī)藥物管理系統(tǒng)匯總1994~2002年各藥年用量。

    研究細(xì)菌耐藥性數(shù)據(jù)顯示:大腸埃希菌對頭孢菌素的耐藥率逐年增高。且還顯示,耐藥率增長比使用頻度增長幅度大,這一趨勢與頭孢菌素臨床用量的大幅度增加是一致的。

    第三代頭孢菌素的廣泛應(yīng)用是引起細(xì)菌產(chǎn)生多種新的β-內(nèi)酰胺酶并導(dǎo)致耐藥性的主要原因。超廣譜β-內(nèi)酰胺酶(ESBLs)是β-內(nèi)酰胺酶中對大腸埃希菌耐藥率影響力較大的一類,它可破壞包括第三代、第四代頭孢菌素在內(nèi)的大多數(shù)β-內(nèi)酰胺類抗生素。該院自從1999年開始監(jiān)測此酶以來,產(chǎn)ESBLs的大腸埃希菌已從占14%上升為2002年的26.1%,上升速度快。

    CTX-M型ESBLs自20世紀(jì)90年代初在歐洲發(fā)現(xiàn)以來,成員不斷增多,遍及世界多個(gè)地區(qū)。CTX-M型ESBLs在體外對CTX高度耐藥,但對CAZ敏感。該院大腸埃希菌產(chǎn)生CTX-M亞型ESBLs較多,這與CTX的耐藥率上升幅度大于使用頻度,CAZ的使用頻度上升幅度大于耐藥率有關(guān)。另外,從該院監(jiān)測的數(shù)據(jù)看:雖然這5種頭孢類抗生素的使用頻度變化不一,耐藥率卻一致性地向上發(fā)展,今后仍有繼續(xù)上升的可能,除CAZ外,這些藥物的臨床使用效果將逐漸受到影響。

    耐藥性的發(fā)展取決于多種因素,藥物自身的特點(diǎn)如藥代動(dòng)力學(xué)、抗菌活性、對耐藥機(jī)制的敏感性等無疑是起決定性作用的,但某種藥和/或某類藥的用藥頻度、臨床用藥管理模式等也同樣影響耐藥性,有報(bào)道顯示,醫(yī)院內(nèi)多年堅(jiān)持有規(guī)律地循環(huán)使用抗菌藥物,有利于保持第三代頭孢類抗生素的療效,減少耐藥產(chǎn)生。

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