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地洛他定(desloratadine)是美國Sepracor公司研制、美國先令-普勞公司開發(fā)的一種新型組胺H1受體拮抗劑,2001年2月首次在英國上市,用于緩解成人及12歲以上兒童季節(jié)性過敏性鼻炎的相關癥狀。
藥理作用
本品是氯雷他定的主要活性代謝物——去乙氧羰基氯雷他定,具有長效抗組胺作用,但不會阻滯心臟鉀通道,從而改善了藥物對心血管系統(tǒng)的安全性。本品不易進入中樞神經(jīng)系統(tǒng),可選擇性地阻斷外周H1受體,無鎮(zhèn)靜作用。體外研究顯示,本品抑制人肥大細胞或嗜堿細胞釋放致炎癥細胞因子,并抑制內皮細胞上黏附分子P-選擇蛋白的表達。
藥代動力學
本品口服吸收良好,30分鐘內可從血漿中檢出,約5小時后達血藥峰值。終末半衰期長,約為27小時,可每天給藥1次。本品與血漿蛋白中度結合,14天內1天1次給藥未見藥物蓄積。
臨床研究
對長期季節(jié)性過敏性鼻炎史病人進行隨機平行組安慰劑對照研究,結果顯示,本品對緩解癥狀非常有效。本品組病人的癥狀嚴重程度總評分顯著優(yōu)于安慰劑組。未見心率、PR、QRS、QT和QTC波改變。未見肝或腎功能異常。
中至重度鼻充血或鼻塞是季節(jié)性過敏性鼻炎的慢性癥狀之一。對此類病人進行進一步研究,結果顯示,本品治療14天后病人癥狀顯著緩解,表明本品具有減充血作用。
一項隨機交叉研究在44例健康志愿者中進行。本品組個體的MWT(保持清醒測試)和MSLT(多重睡眠潛優(yōu)測試)評分與安慰劑組未見顯著差異,但與苯海拉明組相比差異顯著。此外,本品組和安慰劑組在精神運動測試中未見顯著差異,但本品組在Stanford嗜睡量表以及數(shù)字符號替換測試中顯著好于苯海拉明組。研究顯示,即使劑量高于推薦的日劑量,本品也不會引起與其他抗組胺藥相關的嗜睡和精神運動功能損害。
在一項有關本品的潛在心臟毒性研究中,健康志愿者同時接受本品和酮康唑。與特非那定和阿司咪唑不同,酮康唑與本品同服安全及耐受性良好,藥代動力學參數(shù)或心電圖,包括QTC、QT、PR和QRS間期未見有臨床意義的明顯改變。
不良反應
本品的不良反應表現(xiàn)為頭痛、口干和疲乏。對氯雷他定過敏者及哺乳期婦女禁用地洛他定,嚴重腎功能不全者及孕婦慎用。
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地洛他定(desloratadine)是美國Sepracor公司研制、美國先令-普勞公司開發(fā)的一種新型組胺H1受體拮抗劑,2001年2月首次在英國上市,用于緩解成人及12歲以上兒童季節(jié)性過敏性鼻炎的相關癥狀。
藥理作用
本品是氯雷他定的主要活性代謝物——去乙氧羰基氯雷他定,具有長效抗組胺作用,但不會阻滯心臟鉀通道,從而改善了藥物對心血管系統(tǒng)的安全性。本品不易進入中樞神經(jīng)系統(tǒng),可選擇性地阻斷外周H1受體,無鎮(zhèn)靜作用。體外研究顯示,本品抑制人肥大細胞或嗜堿細胞釋放致炎癥細胞因子,并抑制內皮細胞上黏附分子P-選擇蛋白的表達。
藥代動力學
本品口服吸收良好,30分鐘內可從血漿中檢出,約5小時后達血藥峰值。終末半衰期長,約為27小時,可每天給藥1次。本品與血漿蛋白中度結合,14天內1天1次給藥未見藥物蓄積。
臨床研究
對長期季節(jié)性過敏性鼻炎史病人進行隨機平行組安慰劑對照研究,結果顯示,本品對緩解癥狀非常有效。本品組病人的癥狀嚴重程度總評分顯著優(yōu)于安慰劑組。未見心率、PR、QRS、QT和QTC波改變。未見肝或腎功能異常。
中至重度鼻充血或鼻塞是季節(jié)性過敏性鼻炎的慢性癥狀之一。對此類病人進行進一步研究,結果顯示,本品治療14天后病人癥狀顯著緩解,表明本品具有減充血作用。
一項隨機交叉研究在44例健康志愿者中進行。本品組個體的MWT(保持清醒測試)和MSLT(多重睡眠潛優(yōu)測試)評分與安慰劑組未見顯著差異,但與苯海拉明組相比差異顯著。此外,本品組和安慰劑組在精神運動測試中未見顯著差異,但本品組在Stanford嗜睡量表以及數(shù)字符號替換測試中顯著好于苯海拉明組。研究顯示,即使劑量高于推薦的日劑量,本品也不會引起與其他抗組胺藥相關的嗜睡和精神運動功能損害。
在一項有關本品的潛在心臟毒性研究中,健康志愿者同時接受本品和酮康唑。與特非那定和阿司咪唑不同,酮康唑與本品同服安全及耐受性良好,藥代動力學參數(shù)或心電圖,包括QTC、QT、PR和QRS間期未見有臨床意義的明顯改變。
不良反應
本品的不良反應表現(xiàn)為頭痛、口干和疲乏。對氯雷他定過敏者及哺乳期婦女禁用地洛他定,嚴重腎功能不全者及孕婦慎用。