吡格列酮的藥理作用

噻唑烷二酮類藥物為近年來研制開發(fā)的新型胰島素增敏劑，它不刺激胰島素分泌，而是通過增強(qiáng)靶組織對胰島素的敏感性而起效。這類藥物包括曲格列酮、羅格列酮、環(huán)格列酮、吡格列酮等。吡格列酮的降糖作用比曲格列酮強(qiáng)十倍，無明顯不良反應(yīng)?，F(xiàn)就吡格列酮的藥理作用做一介紹。

降糖作用

主要激活脂肪組織中的過氧化物酶體增殖物活化受體－γ（PPAR－γ）。能促進(jìn)脂肪組織表達(dá)葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)子GLUT4，增加葡萄糖攝??；還能抑制腫瘤壞死因子α的產(chǎn)生，減少游離脂肪酸的釋放，增加骨骼肌和肝臟對胰島素的敏感性，減少肝糖輸出，增加骨骼肌對糖的利用，從而增加胰島素的敏感性，降低血糖。

對脂質(zhì)代謝的影響

吡格列酮能夠降低游離脂肪酸和甘油三酯（TG），升高高密度脂蛋白（HDL）水平。吡格列酮經(jīng)肝代謝為硫酸根衍生物后，可非競爭性地抑制線粒體及微粒體乙酰膽堿酶的活性，減少TG的合成。資料表明，患者每天使用15毫克和45毫克，可使TG分別下降10％和12％。每天45毫克的吡格列酮，還可使HDL上升10％。

對心血管的作用

吡格列酮具有直接、非胰島素依賴性血管舒張作用，能減弱動(dòng)脈對精氨酸血管加壓素和去甲腎上腺素的作用。吡格列酮通過抑制電壓依賴L型Ca2＋電流及非選擇性陽離子通道，誘導(dǎo)平滑肌細(xì)胞Ca2＋內(nèi)流和細(xì)胞增生，阻止高血壓的發(fā)展。還能減少2型糖尿病患者可溶性血管細(xì)胞黏附分子－1，抑制堿性成纖維細(xì)胞生長因子誘導(dǎo)或損傷誘導(dǎo)的主動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞的增殖和增厚，降低主動(dòng)脈脂質(zhì)容積，全面抑制動(dòng)脈粥樣硬化。

抗腫瘤作用

近來研究表明，吡格列酮可通過激活PPAR－γ而發(fā)揮潛在的抗腫瘤作用。通過激活PPAR－γ顯著增強(qiáng)腫瘤壞死因子相關(guān)凋亡誘導(dǎo)配體誘導(dǎo)的凋亡，進(jìn)而阻斷細(xì)胞周期，抑制腫瘤細(xì)胞的增殖。研究發(fā)現(xiàn)，它能抑制白血病細(xì)胞系K562增殖，并伴隨著紅系轉(zhuǎn)錄因子GATA－1的下調(diào)。