黃連抗PU藥理功效研究進(jìn)展

黃連是毛莨科植物黃連的根莖，性寒味苦，能清熱燥濕、瀉火解毒。其中主要含有小檗堿和黃連堿分別為7％和3％。黃連具有多種醫(yī)療功效。近幾年研究發(fā)現(xiàn)，黃連具有獨(dú)特的抗消化性潰瘍（PU）的作用，當(dāng)前主要研究工作集中在黃連的方劑及其主要成分Ber和黃連堿上。

抗PU的基礎(chǔ)研究

黃連及其方劑對PU實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ偷挠绊憽８邽l英樹（1988年）和TakaseH（1990年）報(bào)道，黃連和黃連解毒湯（黃連、黃芩、黃柏、山梔子）的水提取物干燥粉末25～100毫克/千克體重灌胃給藥，能劑量依賴性抑制乙醇所致胃粘膜和胃粘膜電位差下降。浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院雍定國等發(fā)現(xiàn)，左金丸（黃連誜吳茱萸＝6誜1）0.3克/千克體重、0.75克/千克體重、1.05克/千克體重灌胃對乙醇致胃粘膜損傷有保護(hù)作用，1.05克/千克體重潰瘍的抑制率為26.2％；西咪替丁1克/千克的抑制率為55.3％。廣州中醫(yī)藥大學(xué)陳蔚文等發(fā)現(xiàn)，加味左金丸（黃連誜吳茱萸誜木香＝6誜1誜1）1克/千克體重、2克/千克體重、4克/千克體重灌胃能顯著抑制水浸應(yīng)激性胃潰瘍形成，4克/千克劑量組抑制率達(dá)66.86％。東北大學(xué)陳艷芬等報(bào)道，左金丸0.3克/千克體重、0.75克/千克體重、1.05克/千克體重灌胃可劑量依賴性抑制吲哚美辛致胃潰瘍，1.05克/千克體重的抑制率達(dá)41.7％，西咪替丁1克/千克體重的抑制率為59.7％。上述這些結(jié)果顯示，黃連能明顯增強(qiáng)胃粘膜屏障功能，對大鼠急慢性胃潰瘍有明顯地防治作用，但作用相對緩和。其保護(hù)作用可能是黃連各生物堿相互增效的結(jié)果。

對胃酸、胃蛋白酶和胃粘膜－HCO3－屏障的影響。陳蔚文等人研究發(fā)現(xiàn)，黃連的復(fù)方制劑左金丸2.8克/千克體重經(jīng)十二指腸給予結(jié)扎幽門的大鼠，顯示除胃酸度無明顯改變外，胃液量、總酸排出量、胃蛋白酶活性均顯著降低，其中胃酸分泌量減少100％以上。加味左金丸4克/千克體重也能顯著抑制基礎(chǔ)泌酸及胃泌素誘導(dǎo)的高胃酸分泌，抑制率分別高達(dá)83.6％和53.0％。上述結(jié)果提示，黃連和以黃連為主藥的方劑對胃酸分泌有非常顯著的抑制作用。利用Corne法，陳艷芬等亦發(fā)現(xiàn)左金丸2.8克/千克體重灌胃能增加大鼠胃壁結(jié)合粘液(AM)，增加率為10.08%，而增加AM合成，可能增強(qiáng)胃粘液－HCO3－的屏障功能。

對胃粘膜血流的影響。武漢大學(xué)人民醫(yī)院操寄望、王文雅等研究表明，黃連有擴(kuò)張血管，增加胃粘膜血流量的作用。

抗PU的臨床研究

近年來國內(nèi)不少專家將臨床抗?jié)兯幣c黃連的主要成分Ber聯(lián)合應(yīng)用治療幽門螺桿菌（Hp）感染性PU，取得了滿意的療效。江蘇南京浦口醫(yī)院孟慶玲將奧美拉唑與Ber聯(lián)合治療PU伴Hp陽性患者，治療組84例，對照組84例，結(jié)果治療組和對照組的潰瘍愈合率，Hp根除率分別為96.3％和97.10％、89.4％和90.0％，提示黃連不但能清除Hp感染、且副反應(yīng)少，同時(shí)對改善病理和癥狀有較好效果。

抗PU的作用機(jī)制研究

黃連抗PU的機(jī)理至今未明，可能與以下機(jī)制有關(guān)：

對Hp的抑制作用。大約70％慢性胃炎和胃潰瘍患者Hp呈陽性。天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院王緒霖對200味中藥進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)黃連、黃芩、大黃等抑菌作用明顯，其中黃連有最大抑菌環(huán)25毫米。以上結(jié)果提示，黃連有非常顯著地抑Hp作用，與其潛在的抗PU作用有關(guān)。

對細(xì)胞內(nèi)游離鈣水平的調(diào)節(jié)。研究證實(shí)，Ber可抑制神經(jīng)細(xì)胞、心肌細(xì)胞、胃腸平滑肌細(xì)胞等的Ca2＋濃度增高。黃連可抑制應(yīng)激條件下細(xì)胞內(nèi)游離鈣升高所致的胃粘膜損傷，這與其保護(hù)胃粘膜作用有關(guān)。

對植物神經(jīng)系統(tǒng)的影響。植物神經(jīng)系統(tǒng)調(diào)節(jié)胃腸道運(yùn)動(dòng)、血供、腺體分泌和胃粘膜屏障功能。其紊亂與PU發(fā)病密切相關(guān)。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，黃連生物堿在受體水平改善胃粘膜血流，增強(qiáng)胃粘膜屏障，但對胃酸分泌的抑制作用可能與受體無關(guān)。SatohK等支持這一論點(diǎn)，發(fā)現(xiàn)黃連另一主要成分黃連堿能顯著抑制質(zhì)子泵，IC50在0.16～0.79毫摩爾/升之間。

對參與炎癥的細(xì)胞因子的調(diào)節(jié)IL－8是目前已知最強(qiáng)的多型核白細(xì)胞趨化和激活因子，能在一定程度上反映胃粘膜損傷程度。Ber抗粘膜炎癥的機(jī)制可能與以下幾方面有關(guān)：抑制IL－1、TNF－α、IL－2、IFN－γ、IL－8等細(xì)胞因子的產(chǎn)生和分泌；抑制iNOS，從而抑制上述細(xì)胞因子的分泌，抑制內(nèi)皮細(xì)胞表面粘附分子ICAM－1及白細(xì)胞表面粘附分子CD18的高表達(dá)；抑制淋巴細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞的粘附，阻滯淋巴細(xì)胞再循環(huán)，減少與抗原接觸機(jī)會(huì)，也抑制內(nèi)皮細(xì)胞作為抗原呈遞細(xì)胞與T細(xì)胞接觸，影響T細(xì)胞活化；抑制中性粒細(xì)胞磷脂酶A2（PLA2），減少炎癥組織中PGE2的產(chǎn)生，有助于中止或減緩炎癥反應(yīng)。

抗活性氧。體外實(shí)驗(yàn)表明，黃連有抗脂質(zhì)過氧化，阻遏自由基產(chǎn)生和消除自由基作用。因胃粘膜在化學(xué)物質(zhì)、缺血或細(xì)胞能量不足等情況下產(chǎn)生大量的活性氧破壞胃粘膜，導(dǎo)致潰瘍產(chǎn)生。

胃粘膜藥動(dòng)力學(xué)研究。廣州中醫(yī)藥大學(xué)葉富強(qiáng)等研究指出，黃連生物堿在胃粘膜有獨(dú)特的分布規(guī)律。研究發(fā)現(xiàn)，黃連生物堿（50～400）毫克/千克灌胃，胃粘膜吸附藥量隨給藥劑量的增大而增加，有良好的正相關(guān)；給藥后15分鐘，胃粘膜生物堿濃度達(dá)到高峰；按一級動(dòng)力學(xué)計(jì)算，生物堿在胃粘膜的半衰期為194分鐘。生物堿在胃粘膜快速吸收，且在胃組織長時(shí)間維持較高藥物濃度，這可能有利于黃連在胃粘膜發(fā)揮局部作用。

總之，黃連及其總堿是很有發(fā)展前途的治療PU和慢性胃炎的良藥。有待進(jìn)一步研究和開發(fā)。