方劑組分配伍模式初露崢嶸

如何利用已有的科學(xué)技術(shù)與生物科學(xué)包括中醫(yī)藥研究成果，創(chuàng)制具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的新中藥，達(dá)到“安全、穩(wěn)定、可控、有效”的要求，是當(dāng)前中醫(yī)藥研究領(lǐng)域的前沿課題。日前，記者從“973”方劑關(guān)鍵科學(xué)問(wèn)題研究項(xiàng)目組了解到，方劑關(guān)鍵科學(xué)問(wèn)題研究中的基礎(chǔ)理論研究取得了突破性進(jìn)展，他們提出的中醫(yī)方劑組分配伍新模式，可以使中醫(yī)方劑達(dá)到成分清楚、作用靶點(diǎn)明確、作用環(huán)節(jié)及機(jī)理清楚的水平，并已經(jīng)得到實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的支持。

據(jù)方劑配伍理論研究課題組副組長(zhǎng)、中國(guó)中醫(yī)研究院西苑醫(yī)院副院長(zhǎng)王階介紹，課題組采用專題調(diào)查、個(gè)案分析與統(tǒng)計(jì)相結(jié)合的方法，對(duì)近十年來(lái)中醫(yī)方劑配伍研究的文獻(xiàn)、國(guó)內(nèi)外“洋中藥”市場(chǎng)及其配伍進(jìn)行研究，并按基礎(chǔ)方劑學(xué)、臨床方劑學(xué)、實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)、方劑制劑學(xué)4個(gè)方面進(jìn)行分析，從而提出了中醫(yī)方劑組分配伍新模式。

方劑組分配伍模式有三種實(shí)現(xiàn)形式。一是從有效方劑出發(fā)的組分篩選與優(yōu)化模式。這種模式從臨床有效方劑出發(fā)，以病證結(jié)合為基礎(chǔ)，以藥理效應(yīng)為導(dǎo)向，針對(duì)關(guān)鍵病理環(huán)節(jié)與作用途徑，優(yōu)化方劑中不同組分的配伍關(guān)系，強(qiáng)化目標(biāo)效應(yīng)，減少與避免不良反應(yīng)，形成針對(duì)特定病證結(jié)合證候的中藥組分配伍復(fù)方，是對(duì)名優(yōu)中成藥深度開(kāi)發(fā)的主要模式。二是以標(biāo)準(zhǔn)組分直接組方配伍的模式。該模式以積累的單味藥研究資料為基礎(chǔ)，明確不同類別如各種黃酮、生物堿的藥理作用及性味特征，針對(duì)特定病證結(jié)合的證候，依據(jù)方劑配伍理論與原則方法進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)組分配伍，形成新的中藥復(fù)方。此類新藥可明確其針對(duì)病理環(huán)節(jié)、靶位的作用，亦可按照中醫(yī)理論辨證應(yīng)用。三是單味藥標(biāo)準(zhǔn)組分的再配伍。每味中藥就是一個(gè)小復(fù)方，飲片在天然植物狀態(tài)下其組分類別與比例是相對(duì)固定的。通過(guò)研究明確中藥中不同組分的中藥藥性及藥理效應(yīng)，調(diào)整其中的組分類別與比例，可能從中發(fā)現(xiàn)新藥。

王階介紹說(shuō)，方劑組分配伍是從整體、器官、組織、細(xì)胞與分子等多層次進(jìn)行篩選，在合理的醫(yī)理設(shè)計(jì)前提下，通過(guò)正交設(shè)計(jì)、均勻設(shè)計(jì)等實(shí)驗(yàn)方法，運(yùn)用計(jì)算智能技術(shù)，以藥效為導(dǎo)向，以發(fā)現(xiàn)或確定主要組分，剔除有毒組分。目前涉及組分配伍模式的相關(guān)支撐技術(shù)有組分提取技術(shù)、組分分析與質(zhì)量控制方法、藥理毒理研究平臺(tái)、數(shù)據(jù)計(jì)算技術(shù)等，而現(xiàn)階段的科學(xué)技術(shù)水平，已經(jīng)可以支撐組分配伍模式的實(shí)現(xiàn)。

據(jù)悉，在“973”方劑關(guān)鍵科學(xué)問(wèn)題研究中，項(xiàng)目組依據(jù)方劑組分配伍模式，進(jìn)行了中醫(yī)藥名方清開(kāi)靈、血府逐瘀湯、左金丸等的配伍研究，不但證明了其作用機(jī)理，而且通過(guò)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)－非線性建模－多目標(biāo)優(yōu)化法，對(duì)原方進(jìn)行重新優(yōu)化與配比，得到了藥理作用明確、毒副作用更小且可控制其質(zhì)量的新藥。