藥用羥乙基纖維素輔料潛力可挖

羥乙基纖維素（HEC）在國(guó)內(nèi)的規(guī)模化生產(chǎn)是一個(gè)“遲到”的項(xiàng)目。HEC是一種高彈性的非離子聚合物,對(duì)氧氣傳輸有較好的屏障阻隔作用，它能夠與許多原輔料配伍。在國(guó)外，HEC在制劑中的應(yīng)用已非常廣泛，但是國(guó)內(nèi)生產(chǎn)的HEC系列產(chǎn)品主要被用于化妝品等的工業(yè)生產(chǎn)，還沒(méi)有藥用級(jí)別的HEC輔料在藥劑中的應(yīng)用。隨著制劑技術(shù)的發(fā)展，藥用級(jí)別的HEC輔料的潛力應(yīng)該被很好地挖掘出來(lái)。

眼部給藥系統(tǒng)的賦形劑

眼部給藥系統(tǒng)(ODS)有溶液或混懸液滴眼劑、眼膏劑、眼膜劑三個(gè)主要?jiǎng)┬汀Ｋ鼈兇嬖谒幬镆讚p失，生物利用度低等問(wèn)題。設(shè)計(jì)理想的眼部給藥制劑是一項(xiàng)頗具挑戰(zhàn)性的工作。用可附著于眼組織的生物黏合性聚合物傳送藥物是一個(gè)有發(fā)展前景的新技術(shù)。此類材料以凝膠形式被置于眼內(nèi)，可使藥物的滯留時(shí)間延長(zhǎng)到24小時(shí)以上?？蛇x擇的材料有聚乙烯醇（PVA）、纖維素類衍生物、葡聚糖類衍生物等。利用脫乙酰殼多糖/HEC制備的水凝膠型毛果蕓香堿ODS，其釋藥遵循一級(jí)動(dòng)力學(xué)。溫度和HEC濃度對(duì)凝膠化速率和水凝膠彈性強(qiáng)度的影響研究，以及毛果蕓香堿的體外釋放研究的結(jié)果表明：HEC是形成凝膠網(wǎng)絡(luò)的主要成分，水凝膠的強(qiáng)度正比于系統(tǒng)所用的HEC量；作為藥物賦形劑，HEC在眼部藥物控釋中起到了突出的作用。

賦予口服制劑良好的釋藥性能

在口服緩控釋給藥系統(tǒng)的開發(fā)中，由于成本較低、安全和容易制造等因素，各種纖維素類衍生物被廣泛用于此類制劑的制備，其中纖維素醚類是最常用的水溶性、可膨脹的聚合物。對(duì)一系列不同纖維素醚，包括羥丙基纖維素（HPC），羥乙基纖維素（HEC），羥丙基甲基纖維素（HPMC）和甲基纖維素（MC）的比較研究顯示，材料的理化因素影響釋藥動(dòng)力學(xué)。其中HEC是親水性最大和溶蝕性最大的聚合物。與其他纖維素類材料不同，載藥的HEC基質(zhì)骨架顯示出藥物擴(kuò)散和骨架溶蝕的同步性，具有易獲得零級(jí)釋藥的潛力。近期獲得的研究結(jié)果表明，藥物的溶解度和聚合物的分子量能極大地影響釋藥動(dòng)力學(xué)，選擇中等分子量級(jí)別的HEC和較難溶性藥物能得到比較線性的釋藥性能，片劑制造可采用傳統(tǒng)的大規(guī)模生產(chǎn)工藝。

上海醫(yī)工院的科研人員在茶苯海明控釋劑型的研究中，分別以MC，HEC，聚羧乙烯934，EudragitRLPM和EudragitNE30D等不同類型的聚合物（含量2.5%～10%），用直接壓片和濕法制粒工藝制備了11個(gè)不同配方的片劑，綜合比較了各種片劑的指標(biāo)和體外不同模擬介質(zhì)的溶出速率。結(jié)果表明，含5%的聚羧乙烯934，5%的HEC和2.5%的EudragitNE30D分別是最合適的配方。

可用于時(shí)滯型給藥系統(tǒng)

為適應(yīng)時(shí)辰性疾病，如哮喘、心絞痛、高血壓病和關(guān)節(jié)炎等的治療需要，時(shí)間脈沖給藥系統(tǒng)的研究受到關(guān)注。研制這種制劑的關(guān)鍵是控制釋藥的時(shí)滯性，使藥物在預(yù)定的時(shí)間開始釋放并能迅速起效。由于HEC具有非離子型屬性，與pH值無(wú)關(guān)釋藥，粘度規(guī)格選擇廣等特性，有的研究人員采用地爾硫（艸卓）作為模型藥物，系統(tǒng)地研究HEC用于時(shí)滯型制劑的效果。其內(nèi)層片芯為含藥部分，外層用25厘泊的HEC通過(guò)干法壓制包衣。溶出檢測(cè)結(jié)果顯示，隨著HEC用量的增加，時(shí)滯時(shí)間從3.79小時(shí)延長(zhǎng)到11.0小時(shí)，而后的釋藥速率可基本保持不變。

有效的生物黏附性輔料

口腔黏膜黏附吸收能夠有效地避免胃腸道對(duì)某些藥物的降解作用，避免活性藥物的首過(guò)效應(yīng)，提高生物利用度，達(dá)到全身治療的目的。口腔黏膜給藥新劑型的研究主要集中在篩選合適的基質(zhì)材料，利用黏膜黏附劑黏附于用藥部位，加強(qiáng)藥物與黏膜接觸的緊密性和持續(xù)性，以控制藥物吸收速率和吸收量上。例如胰島素口腔貼片持續(xù)釋藥可達(dá)6小時(shí)。生物黏附劑基質(zhì)一般為高分子聚合物，如聚羧乙烯，HPC，聚乙烯吡咯烷酮（PVP），聚乙二醇（PEG）和PVA等。國(guó)外研究人員AndersR.等以水楊酸鈉和促甲狀腺釋放激素為模型藥，用HEC、HPC，PVA和PVP制成口腔雙層貼片，每片中聚合物含量為2.9～8.8毫克/平方厘米。釋藥研究結(jié)果顯示，HEC是最有效的生物黏附性輔料。