實(shí)驗(yàn)表明：紫金龍鎮(zhèn)痛作用與阿片受體無(wú)關(guān)

日前，北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部開(kāi)展的動(dòng)物體外實(shí)驗(yàn)表明，紫金龍總生物堿既具有外周鎮(zhèn)痛作用，又具有中樞鎮(zhèn)痛作用，但這一功用不同于嗎啡類藥物，也不同于非甾體抗炎藥，其靶點(diǎn)有可能是阿片受體以外的疼痛相關(guān)受體。這一研究為云南省民間習(xí)用中草藥紫金龍的鎮(zhèn)痛機(jī)制找到了新的闡釋。

罌粟科紫金龍屬植物紫金龍是我國(guó)云南省民間習(xí)用中草藥，有鎮(zhèn)痛、止血、消炎、降壓之功效，可治療多種疼痛，在《云南省藥品標(biāo)準(zhǔn)》和《云南中藥資源名錄》中都有記載。早在1984年就有文獻(xiàn)稱紫金龍的主要成分右旋異紫堇丁能廣泛對(duì)抗乙酰膽堿、組胺、腎上腺素、毛果蕓香堿和垂體后葉素等，是一種非特異性、非競(jìng)爭(zhēng)性平滑肌松弛劑，并對(duì)離體血管條、離體膽囊及離體膽道括約肌有解痙功能。紫金龍的鎮(zhèn)痛作用主要與拮抗外周乙酰膽堿等受體有關(guān)，但是否存在神經(jīng)系統(tǒng)的作用尚不明了，因此本實(shí)驗(yàn)對(duì)此進(jìn)行了初步研究。

本研究采用熱板法、扭體法研究紫金龍總生物堿的鎮(zhèn)痛作用，采用福爾馬林實(shí)驗(yàn)、納洛酮拮抗實(shí)驗(yàn)和豎尾實(shí)驗(yàn)研究其鎮(zhèn)痛機(jī)制。結(jié)果表明，紫金龍總生物堿中劑量(50毫克/千克)和高劑量(100毫克/千克)能抑制小鼠扭體反應(yīng)，并呈一定量效關(guān)系，但不能延長(zhǎng)小鼠熱板疼痛反應(yīng)潛伏期，說(shuō)明它對(duì)銳痛的作用不佳。紫金龍總生物堿對(duì)福爾馬林所致小鼠兩相疼痛均有明顯鎮(zhèn)痛作用。納洛酮未能拮抗紫金龍總生物堿鎮(zhèn)痛作用，且紫金龍總生物堿給藥組動(dòng)物均未出現(xiàn)S形豎尾反應(yīng)。

研究人員介紹，福爾馬林致痛模型是一個(gè)慢性疼痛模型，對(duì)中樞鎮(zhèn)痛藥敏感，是目前公認(rèn)的一種較好的研究藥物鎮(zhèn)痛作用的模型，其特點(diǎn)是疼痛分為兩個(gè)時(shí)相，I相是由于直接刺激外周神經(jīng)末梢所致，Ⅱ相則主要由炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生、釋放所引起。中樞鎮(zhèn)痛藥如嗎啡等能抑制兩相疼痛，而外周鎮(zhèn)痛藥如阿司匹林等只能抑制Ⅱ相疼痛。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明紫金龍總生物堿可抑制福爾馬林實(shí)驗(yàn)的兩相反應(yīng)，并在劑量小于阿司匹林時(shí)，兩相的鎮(zhèn)痛作用均強(qiáng)于阿司匹林。

納洛酮作為阿片受體拮抗藥，可以阻斷嗎啡類鎮(zhèn)痛藥與滋、δ、κ型阿片受體的結(jié)合，從而消除嗎啡類藥物的鎮(zhèn)痛作用。而本實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示紫金龍總生物堿的鎮(zhèn)痛作用未受納絡(luò)酮拮抗，說(shuō)明其鎮(zhèn)痛作用可能不通過(guò)阿片受體完成。豎尾實(shí)驗(yàn)中紫金龍總生物堿組都呈現(xiàn)陰性結(jié)果，初步表明紫金龍總生物堿可能無(wú)成癮性，這一結(jié)果與納洛酮拮抗實(shí)驗(yàn)的結(jié)果相吻合。由此可以推斷紫金龍總生物堿的中樞鎮(zhèn)痛作用無(wú)阿片受體參與。但其詳細(xì)作用機(jī)制有待研究。