熒光成像技術(shù)在藥劑學(xué)研究中漸受矚目

過去20多年來，熒光成像技術(shù)應(yīng)用于生物醫(yī)藥的各個領(lǐng)域都已取得了重要進展，其中，對藥物輸送載體的分布和細胞屏障的輸送屬性等藥物釋放研究產(chǎn)生了巨大影響。近日，有關(guān)人士在英國《藥學(xué)進展文摘》中撰文對這一技術(shù)在藥劑學(xué)領(lǐng)域的重要應(yīng)用進行了總結(jié)。

文章指出，熒光探針和光學(xué)顯微鏡的進步使這一技術(shù)在生物醫(yī)藥領(lǐng)域的應(yīng)用范圍不斷擴大。一方面，新的熒光探針的出現(xiàn)，包括綠色熒光蛋白及其衍生物，幾乎提供了可標記任何生物醫(yī)學(xué)研究者感興趣的材料的方法；另一方面，成像系統(tǒng)，包括新的成像模式、軟件、計算機和激光技術(shù)等的發(fā)展也為該技術(shù)提供了有力的支持。此外，用綠色熒光蛋白和它的變異體進行活細胞成像，還大大推動了對蛋白質(zhì)動力學(xué)和蛋白質(zhì)相互作用的研究。其中，熒光漂白后恢復(fù)和熒光能量共振轉(zhuǎn)移等技術(shù)，在藥劑學(xué)研究中發(fā)揮了一些特殊作用。但是，綠色熒光蛋白也不是無所不能，至少到目前為止幾乎還沒有一種成像技術(shù)可以理想地適用于所有的研究，不同的技術(shù)有不同的側(cè)重點，并被用于各種特定的用途。

細胞成像技術(shù)細胞成像技術(shù)可以觀察細胞內(nèi)小室和轉(zhuǎn)運通路，了解對藥劑學(xué)研究非常重要的藥物及其他試劑在細胞內(nèi)的分布和轉(zhuǎn)運情況。此外，細胞成像還可以提供藥物在體內(nèi)和體外復(fù)雜的生物環(huán)境中轉(zhuǎn)運的動力學(xué)知識。近年來，隨著時間衰減成像和計算機分析技術(shù)的應(yīng)用，研究人員對這些轉(zhuǎn)運過程的了解更為深入。

熒光共聚焦顯微鏡技術(shù)熒光共聚焦顯微鏡技術(shù)可以被用于研究藥物的輸送和上皮屏障。如追蹤胞內(nèi)的攝取和含有熒光標記的示蹤物的微囊和脂質(zhì)體的最終去向，以確定脂質(zhì)體在培養(yǎng)細胞和組織切片中的細胞內(nèi)分布等。

光子顯微鏡技術(shù)基于近紅外線的多光子顯微鏡技術(shù)對組織有更強的穿透力，在對深層未受損的組織進行成像時有獨特的優(yōu)勢。多光子顯微鏡技術(shù)的另一個優(yōu)勢是，可以避免短波長激發(fā)普遍存在的光損傷問題。它的這一特點被用于研究DNA結(jié)合藥物（抗癌藥）在細胞內(nèi)的作用。其不損傷活細胞的特點還可以提供其他成像方式不能揭示的單細胞內(nèi)定量的藥代動力學(xué)數(shù)據(jù)。

熒光相關(guān)光譜學(xué)技術(shù)熒光相關(guān)光譜學(xué)技術(shù)能提供關(guān)于分子遷移的詳細信息，在研究藥代動力學(xué)和藥物與受體的相互作用方面有非常大的潛力，如研究DNA的輸送，揭示DNA復(fù)合物的遷移和細胞內(nèi)DNA的降解等。

總之，通過綜合運用以上每種技術(shù)都可以讓熒光顯微鏡提供清晰的圖像及更多的功能，如掌握藥物輸送方面的自動定量和藥物在單細胞及復(fù)雜組織中作用的信息等。而需要特別指出的是，隨著光學(xué)顯微鏡的不斷進步，使得熒光成像技術(shù)變得越來越易用，且靈活高效。顯而易見，這一技術(shù)在生物醫(yī)學(xué)的各個方面都有巨大的應(yīng)用潛力，在藥劑學(xué)領(lǐng)域的應(yīng)用前景也日益廣闊。