復(fù)旦大學(xué)藥學(xué)院PNS鼻腔和肺部給藥系統(tǒng)研究獲獎

近日，從復(fù)旦大學(xué)藥學(xué)院傳出喜訊，該院方曉玲教授負責(zé)的課題“三七總皂苷鼻腔和肺部給藥系統(tǒng)研究”獲得上海市藥學(xué)會2005年上海藥學(xué)科技獎二等獎。

三七總皂苷(簡稱PNS)是三七的主要活性部位，作用于心腦血管疾病的多個環(huán)節(jié)，尤其對缺血性心肌梗死和腦損傷具有明顯的保護作用。目前，臨床上使用的主要劑型為三七總苷片和血塞通注射液。國內(nèi)外大量研究證明，PNS口服給藥生物利用度極低，很難發(fā)揮藥效；注射給藥則存在使用不便及過敏反應(yīng)等問題。

為探明PNS口服給藥生物利用度低的原因，方曉玲教授領(lǐng)導(dǎo)的課題組采用Caco-2細胞模型等體內(nèi)外模型，深入研究了PNS口服吸收的機理。結(jié)果表明，胃液的酸性環(huán)境、大腸菌叢產(chǎn)生的酶及肝臟的首過作用可對其口服吸收產(chǎn)生一定的影響，而腸道黏膜的滲透性低是其口服生物利用度低的主要影響因素。因此，研究PNS新型黏膜給藥系統(tǒng)對于提高其生物利用度和藥效是十分必要的。

為此，課題組進行了PNS鼻腔給藥系統(tǒng)（凝膠劑、粉霧劑）及肺部給藥系統(tǒng)（脂質(zhì)體）制備工藝的考察和較優(yōu)處方的篩選，考察了制劑經(jīng)兩種途徑給藥后在實驗動物體內(nèi)的藥動學(xué)過程，及對大鼠急性缺血性心肌梗死和沙鼠腦缺血再灌注的保護作用，建立了鼻用粉霧劑的質(zhì)量標準，并考察了粉霧劑的穩(wěn)定性。結(jié)果表明，所制備的凝膠劑、粉霧劑對蟾蜍上腭黏膜纖毛和家兔鼻黏膜上皮細胞幾乎沒有毒性；脂質(zhì)體對實驗動物肺組織無明顯毒性。大鼠鼻腔給藥后，三七中的有效成分人參皂苷Rg1的絕對生物利用度為103.56%；家兔鼻腔給藥后，Rg1和另一種有效成分人參皂苷Rb1的絕對生物利用度分別為100.58%和80.15%，與靜脈注射等效。PNS脂質(zhì)體肺部給藥后，Rb1的絕對生物利用度為70.1%，比口服制劑提高約16倍。鼻腔給藥系統(tǒng)和肺部給藥系統(tǒng)對大鼠急性缺血性心肌梗死和沙鼠腦缺血再灌注所引起的腦水腫和卒中癥狀均具有明顯的保護作用，其中鼻用粉霧劑藥效更佳，與靜脈注射沒有明顯差異，穩(wěn)定性也比凝膠劑更好，極有開發(fā)前景。

審評專家認為，本項目在細胞水平上研究了中藥有效部位和有效成分的口服吸收機理，通過體外、在體和體內(nèi)研究，闡明了藥物口服吸收的生物藥劑學(xué)基礎(chǔ)，并以此指導(dǎo)劑型改革和新劑型設(shè)計；首次在國內(nèi)外進行了PNS鼻腔和肺部給藥制劑的研究，從處方篩選、制劑工藝、生理適應(yīng)性、藥物動力學(xué)和藥效學(xué)諸方面進行了系統(tǒng)、深入的研究，有望為臨床提供一種使用方便、安全性好、療效可靠的新型制劑。