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在過(guò)去的5~10年中,已經(jīng)確立了ARB作為有效抗高血壓藥物的地位。這類(lèi)藥物不僅能夠降低血壓,對(duì)于有心力衰竭、2型糖尿病和腎功能不全的患者,還能提供器官保護(hù)作用及其他益處。然而,北京大學(xué)人民醫(yī)院孫寧玲教授說(shuō),我國(guó)醫(yī)生使用ARB的經(jīng)驗(yàn)還不夠多,對(duì)ARB在高血壓的治療中作為初始藥物還有些疑慮,該藥的應(yīng)用空間仍然有限;隨著對(duì)ARB認(rèn)識(shí)的深入,有必要探討ARB在高血壓治療中的作用和應(yīng)用思路。
孫寧玲說(shuō),高血壓控制是否有效要看兩個(gè)指標(biāo):長(zhǎng)效性和平穩(wěn)性。
長(zhǎng)效性,表現(xiàn)在能夠改善夜間的高血壓,遏制住凌晨高血壓。體現(xiàn)降壓藥物長(zhǎng)效性的主要指標(biāo)是谷/峰比值(T/P)大于50%。平穩(wěn)性,表現(xiàn)在能夠減少血壓的波動(dòng)性。體現(xiàn)降壓藥物的平穩(wěn)性的主要指標(biāo)是平滑指數(shù)(SI)大于0.8。那么,ARB是否具備這兩種標(biāo)準(zhǔn)呢?
谷/峰比值高代表藥物具有更高的長(zhǎng)效性,是一個(gè)藥物是否能一天一次服用的重要標(biāo)記。有研究將20毫克的依那普利(ACEI類(lèi)藥物)與16毫克的坎地沙坦(ARB類(lèi)藥物)的作用相比,兩藥治療后,患者白天血壓下降都是一樣平穩(wěn)的,但是依那普利組夜間血壓升高了,而厄貝沙坦組的夜間血壓沒(méi)有明顯升高,說(shuō)明坎地沙坦可以一天一次服用,而依那普利則應(yīng)該一天兩次服用;同時(shí)說(shuō)明坎地沙坦的降壓曲線更為平穩(wěn),有利維持理想的凌晨血壓。
孫寧玲說(shuō),如果兩個(gè)藥物的谷峰比值都大于50%,只是夜間后6個(gè)小時(shí)血壓下降出現(xiàn)了差異,那么它們均可一天一次服用。
ARB中常規(guī)劑量的氯沙坦、纈沙坦、厄貝沙坦、坎地沙坦的谷峰比值均大于50%;說(shuō)明這些ARB類(lèi)藥物均可一天一次服用。
再看血壓下降的平穩(wěn)性,如果平滑指數(shù)大于0.8,則說(shuō)明血壓波動(dòng)較小,降壓效果較平穩(wěn)。比如80毫克替米沙坦(ARB類(lèi)藥物)的收縮壓和舒張壓的平滑指數(shù)分別為1.05和0.87,均大于0.8,說(shuō)明其血壓波動(dòng)較小,平穩(wěn)性好。
孫寧玲還以厄貝沙坦為例說(shuō)明了ARB與其他藥物的療效及耐受性比較。
降壓幅度方面,在一項(xiàng)名為ICE的研究中,厄貝沙坦與其他藥物相比在降壓幅度上具有相同降壓效果;安全性方面,治療一年,厄貝沙坦與其他藥物相比聯(lián)合用藥的比例相對(duì)較低,說(shuō)明ARB具有一定安全性;耐受性方面,ARB在與其他藥物的比較中耐受性最高。
另外,她指出,在臨床上,降低血壓要綜合考慮全天的血壓控制,既要考慮診室血壓,又要考慮動(dòng)態(tài)血壓、平時(shí)血壓、凌晨血壓。如果白天血壓、夜間血壓處于勺形狀態(tài)的話,臨床上認(rèn)為是勺形血壓。但是有很多患者是處在非勺形血壓、凌晨高血壓狀態(tài),我們希望ARB這種藥物能夠使異常的非勺形血壓、凌晨高血壓狀態(tài)轉(zhuǎn)為正常的白天高,夜間低;凌晨血壓不能太高,夜間負(fù)荷不能過(guò)重。同時(shí),如果很好地抑制了凌晨血壓,心血管事件的發(fā)生就會(huì)降低。ARB的長(zhǎng)效性,平穩(wěn)性保證了可以在臨床上有效抑制凌晨高血壓。
孫寧玲說(shuō),ARB幾乎適用于所有高血壓患者,但是ARB用于防治心肌梗死證據(jù)尚不充分,有待討論;在糖尿病、腎病方面,ARB具有明確地位;在心血管保護(hù)以及左室肥厚的干預(yù)方面是有證據(jù)的。但是,用于凌晨伴有心衰方面,是否完全獲益現(xiàn)在還不能確定。
她對(duì)臨床上使用ARB提出了一些建議:Ⅰ、Ⅱ級(jí)高血壓患者建議使用單藥ARB;老年高血壓患者建議使用ARB+利尿藥(復(fù)方ARB);高危高血壓患者(左心室肥厚、糖尿病、卒中高危者等)使用大劑量ARB(雙倍劑量ARB);在單藥不能達(dá)標(biāo)時(shí)提倡合理的聯(lián)合治療。
她說(shuō),只有在充分降壓的基礎(chǔ)上才能實(shí)現(xiàn)較好的器官保護(hù)作用。ARB是一種新型降壓藥,它的非降壓作用應(yīng)該體現(xiàn)在充分降壓的基礎(chǔ)上;只有在充分降壓達(dá)標(biāo)的基礎(chǔ)上才可能具有較好器官保護(hù)作用。
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在過(guò)去的5~10年中,已經(jīng)確立了ARB作為有效抗高血壓藥物的地位。這類(lèi)藥物不僅能夠降低血壓,對(duì)于有心力衰竭、2型糖尿病和腎功能不全的患者,還能提供器官保護(hù)作用及其他益處。然而,北京大學(xué)人民醫(yī)院孫寧玲教授說(shuō),我國(guó)醫(yī)生使用ARB的經(jīng)驗(yàn)還不夠多,對(duì)ARB在高血壓的治療中作為初始藥物還有些疑慮,該藥的應(yīng)用空間仍然有限;隨著對(duì)ARB認(rèn)識(shí)的深入,有必要探討ARB在高血壓治療中的作用和應(yīng)用思路。
孫寧玲說(shuō),高血壓控制是否有效要看兩個(gè)指標(biāo):長(zhǎng)效性和平穩(wěn)性。
長(zhǎng)效性,表現(xiàn)在能夠改善夜間的高血壓,遏制住凌晨高血壓。體現(xiàn)降壓藥物長(zhǎng)效性的主要指標(biāo)是谷/峰比值(T/P)大于50%。平穩(wěn)性,表現(xiàn)在能夠減少血壓的波動(dòng)性。體現(xiàn)降壓藥物的平穩(wěn)性的主要指標(biāo)是平滑指數(shù)(SI)大于0.8。那么,ARB是否具備這兩種標(biāo)準(zhǔn)呢?
谷/峰比值高代表藥物具有更高的長(zhǎng)效性,是一個(gè)藥物是否能一天一次服用的重要標(biāo)記。有研究將20毫克的依那普利(ACEI類(lèi)藥物)與16毫克的坎地沙坦(ARB類(lèi)藥物)的作用相比,兩藥治療后,患者白天血壓下降都是一樣平穩(wěn)的,但是依那普利組夜間血壓升高了,而厄貝沙坦組的夜間血壓沒(méi)有明顯升高,說(shuō)明坎地沙坦可以一天一次服用,而依那普利則應(yīng)該一天兩次服用;同時(shí)說(shuō)明坎地沙坦的降壓曲線更為平穩(wěn),有利維持理想的凌晨血壓。
孫寧玲說(shuō),如果兩個(gè)藥物的谷峰比值都大于50%,只是夜間后6個(gè)小時(shí)血壓下降出現(xiàn)了差異,那么它們均可一天一次服用。
ARB中常規(guī)劑量的氯沙坦、纈沙坦、厄貝沙坦、坎地沙坦的谷峰比值均大于50%;說(shuō)明這些ARB類(lèi)藥物均可一天一次服用。
再看血壓下降的平穩(wěn)性,如果平滑指數(shù)大于0.8,則說(shuō)明血壓波動(dòng)較小,降壓效果較平穩(wěn)。比如80毫克替米沙坦(ARB類(lèi)藥物)的收縮壓和舒張壓的平滑指數(shù)分別為1.05和0.87,均大于0.8,說(shuō)明其血壓波動(dòng)較小,平穩(wěn)性好。
孫寧玲還以厄貝沙坦為例說(shuō)明了ARB與其他藥物的療效及耐受性比較。
降壓幅度方面,在一項(xiàng)名為ICE的研究中,厄貝沙坦與其他藥物相比在降壓幅度上具有相同降壓效果;安全性方面,治療一年,厄貝沙坦與其他藥物相比聯(lián)合用藥的比例相對(duì)較低,說(shuō)明ARB具有一定安全性;耐受性方面,ARB在與其他藥物的比較中耐受性最高。
另外,她指出,在臨床上,降低血壓要綜合考慮全天的血壓控制,既要考慮診室血壓,又要考慮動(dòng)態(tài)血壓、平時(shí)血壓、凌晨血壓。如果白天血壓、夜間血壓處于勺形狀態(tài)的話,臨床上認(rèn)為是勺形血壓。但是有很多患者是處在非勺形血壓、凌晨高血壓狀態(tài),我們希望ARB這種藥物能夠使異常的非勺形血壓、凌晨高血壓狀態(tài)轉(zhuǎn)為正常的白天高,夜間低;凌晨血壓不能太高,夜間負(fù)荷不能過(guò)重。同時(shí),如果很好地抑制了凌晨血壓,心血管事件的發(fā)生就會(huì)降低。ARB的長(zhǎng)效性,平穩(wěn)性保證了可以在臨床上有效抑制凌晨高血壓。
孫寧玲說(shuō),ARB幾乎適用于所有高血壓患者,但是ARB用于防治心肌梗死證據(jù)尚不充分,有待討論;在糖尿病、腎病方面,ARB具有明確地位;在心血管保護(hù)以及左室肥厚的干預(yù)方面是有證據(jù)的。但是,用于凌晨伴有心衰方面,是否完全獲益現(xiàn)在還不能確定。
她對(duì)臨床上使用ARB提出了一些建議:Ⅰ、Ⅱ級(jí)高血壓患者建議使用單藥ARB;老年高血壓患者建議使用ARB+利尿藥(復(fù)方ARB);高危高血壓患者(左心室肥厚、糖尿病、卒中高危者等)使用大劑量ARB(雙倍劑量ARB);在單藥不能達(dá)標(biāo)時(shí)提倡合理的聯(lián)合治療。
她說(shuō),只有在充分降壓的基礎(chǔ)上才能實(shí)現(xiàn)較好的器官保護(hù)作用。ARB是一種新型降壓藥,它的非降壓作用應(yīng)該體現(xiàn)在充分降壓的基礎(chǔ)上;只有在充分降壓達(dá)標(biāo)的基礎(chǔ)上才可能具有較好器官保護(hù)作用。