中藥多糖抗腫瘤免疫藥理研究進(jìn)展

從中藥中分離得到的一些多糖（如枸杞多糖、香菇多糖、云芝多糖、茯苓多糖、豬苓多糖、銀耳多糖、紅芪多糖、人參多糖以及海藻多糖等），都具有顯著的免疫增強(qiáng)作用和抗腫瘤作用。中藥多糖抗腫瘤免疫藥理研究進(jìn)展表現(xiàn)在以下三個(gè)方面。

中藥多糖對(duì)腫瘤具有直接抑制作用

大量研究資料表明，一些中藥多糖對(duì)腫瘤細(xì)胞具有直接抑制作用。枸杞多糖、茯苓多糖、刺五加多糖在體內(nèi)外均能明顯抑制S180、K562腫瘤細(xì)胞的生長。且中藥多糖可通過細(xì)胞膜的生化特性改變（如茯苓多糖使S180、K562細(xì)胞膜磷脂脂肪酸組成發(fā)生明顯改變，干擾膜的肌醇磷脂代謝，抑制磷脂酰肌醇轉(zhuǎn)化）、影響細(xì)胞內(nèi)信號(hào)傳導(dǎo)途徑（如豬苓多糖、黃芪多糖、紅芪多糖能降低磷酸二酯酶活性，提高細(xì)胞內(nèi)cAMP水平；枸杞多糖可升高ConA活化后的小鼠淋巴細(xì)胞膜上蛋白激酶C的活性）、抗自由基作用（如海藻多糖能抑制自由基的產(chǎn)生和加快自由基的清除，減少原初自由基和單線態(tài)氧的產(chǎn)生）、誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞分化與誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡（如地黃低聚多糖可能通過調(diào)控P53基因的表達(dá)而影響腫瘤細(xì)胞的增殖、分化和凋亡）等方面達(dá)到抑制腫瘤細(xì)胞生長的作用。

中藥多糖增強(qiáng)宿主免疫功能

對(duì)細(xì)胞免疫的影響

淫羊藿多糖、女貞子多糖、黃芪多糖、紅芪多糖均可顯著促進(jìn)淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率。黨參多糖小鼠肌肉注射或灌胃200毫克/千克可增加胸腺E花環(huán)形成，并促進(jìn)淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率。枸杞多糖對(duì)淋巴細(xì)胞具有雙向調(diào)節(jié)作用，低濃度時(shí)表現(xiàn)為促進(jìn)作用，如5毫克/千克或7毫克/千克連續(xù)使用7天，可明顯增加ConA誘導(dǎo)的3H-TdR摻入值，并使小鼠外周血淋巴細(xì)胞百分率上升，使CD4+CD8-增加，CD4-CD8+及CD4+、CD8+下降。枸杞多糖0.125克/千克連續(xù)使用3～5天，可增加巨噬細(xì)胞的吞噬功能，并增加其C3b和Fc受體的數(shù)量和活力。枸杞多糖5～10毫克/千克可以提高小鼠脾T淋巴細(xì)胞的增殖功能，增強(qiáng)CTL（細(xì)胞毒T淋巴細(xì)胞）、NK細(xì)胞的殺傷功能。黃芪多糖、紅芪多糖、蘆薈多糖和當(dāng)歸多糖可增加巨噬細(xì)胞的數(shù)量和功能。牛膝多糖100～200毫克/千克，連續(xù)8天小鼠腹腔注射，可增加小鼠NK殺傷細(xì)胞的細(xì)胞活性。

多糖還可影響細(xì)胞因子分泌及其活性，如淫羊藿多糖和銀耳多糖可使胸腺細(xì)胞產(chǎn)生IL-2能力增強(qiáng)，100毫克/千克的淫羊藿多糖可誘生干擾素。西洋參多糖組分Ⅰ可協(xié)同ConA誘導(dǎo)生成IL-2和干擾素，可單獨(dú)誘導(dǎo)脾細(xì)胞合成IL-3樣活性物質(zhì)。黃芪多糖和香菇多糖可促進(jìn)淋巴細(xì)胞產(chǎn)生IL-2及其受體表達(dá)，黃芪多糖還可促進(jìn)巨噬細(xì)胞產(chǎn)生IL-1。豬苓多糖和牛膝多糖可提高TNF-α與IL-2的產(chǎn)生水平，對(duì)體外培養(yǎng)的人胸腺巨噬細(xì)胞內(nèi)IL-2和IL-6含量有增加作用。

對(duì)體液免疫的影響

小鼠皮下注射淫羊藿多糖50毫克/千克，對(duì)B細(xì)胞有明顯的刺激作用，可使脾臟抗體生成提高1倍以上，也顯著提高血清抗體水平。小鼠腹腔注射銀耳多糖15毫克/千克3天，可使血清IgA、IgG、IgM不同程度增加。不同劑量的淫羊藿多糖、銀耳多糖、香菇胞內(nèi)糖或胞外糖皮下或腹腔注射，可顯著促進(jìn)羊紅細(xì)胞免疫血清溶血素水平及抗體形成細(xì)胞的功能。枸杞多糖對(duì)B細(xì)胞的作用亦為雙向調(diào)節(jié)作用，枸杞多糖5～10毫克/千克可對(duì)環(huán)磷酰胺抑制的抗體生成反應(yīng)有明顯改善作用，可使脾臟抗體生成提高1倍，并提高血清抗體水平。

中藥多糖對(duì)造血功能的影響

枸杞多糖加放療組外周血細(xì)胞數(shù)及淋巴細(xì)胞絕對(duì)數(shù)較治療前沒有減少，T4/T8比值、淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率、巨噬細(xì)胞吞噬率較放療前明顯增加。枸杞多糖10毫克/千克腹腔注射，連續(xù)3天，可以對(duì)抗環(huán)磷酰胺所造成的造血功能抑制，促進(jìn)骨髓有核細(xì)胞數(shù)和粒/巨噬細(xì)胞集落數(shù)量的增加。將枸杞多糖加入小鼠脾T淋巴細(xì)胞培養(yǎng)液中，發(fā)現(xiàn)培養(yǎng)上清液中造血集落刺激因子活力明顯提高，說明其有內(nèi)源性CSF樣作用。當(dāng)歸多糖對(duì)多種惡性腫瘤包括血液系統(tǒng)惡性腫瘤增殖有抑制作用，對(duì)造血干、祖細(xì)胞的增殖分化有促進(jìn)作用，體外可抑制K562細(xì)胞增殖，并誘導(dǎo)其向紅系、粒系細(xì)胞方向分化。

DC（樹突狀細(xì)胞）作為一種重要的抗原提呈細(xì)胞，其功能缺陷可能是導(dǎo)致機(jī)體抗腫瘤無能的主要原因，激發(fā)DC細(xì)胞功能，采用DC細(xì)胞為基礎(chǔ)的腫瘤免疫治療及腫瘤基因治療已經(jīng)是醫(yī)學(xué)界研究的熱門課題。目前，中藥多糖與DC間相互作用的研究尚未見報(bào)道，筆者認(rèn)為，觀察中藥多糖對(duì)腫瘤機(jī)體DC的作用機(jī)制，可以為深入研究中藥抗腫瘤的免疫學(xué)機(jī)制以及中藥在腫瘤免疫治療方面的應(yīng)用提供科學(xué)的理論依據(jù)，應(yīng)該是今后研究的新視角。