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山西醫(yī)大一院普外科碩士譚山山等開展的“CTLA4-1g誘導(dǎo)大鼠同種肝細(xì)胞移植免疫耐受的實(shí)驗(yàn)研究”表明,CTLA4-1g有可能誘導(dǎo)大鼠脾同種異體肝細(xì)胞移植的免疫耐受,能促使急性肝功能衰竭大鼠的肝功能得到改善。
急性肝功能衰竭是各種終末期肝臟疾病,特別是病毒性肝炎患者死亡的主要原因之一,而原位肝移植是公認(rèn)的治療急性肝功能衰竭的最有效方法。但原位肝移植的復(fù)雜性及供肝來源的有限性,制約了原位肝移植的臨床開展。
大量的臨床試驗(yàn)和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí),肝細(xì)胞移植能夠在短期內(nèi)發(fā)揮肝功能,因此可作為使急性肝功能衰竭緩解,以至過渡到肝細(xì)胞再生代償轉(zhuǎn)變的橋梁,也可在患者等待肝移植期間,為患者提供短期肝功能支持,甚至可以使因受肝功能影響而不能接受手術(shù)的患者,重新獲得手術(shù)的機(jī)會(huì),并為患者接受肝細(xì)胞基因治療打下基礎(chǔ)。
譚山山等利用B7阻斷劑CTLA4-1g,阻斷B7/CD28的結(jié)合,并抑制共刺激信號(hào),以誘導(dǎo)大鼠同種異體肝細(xì)胞移植的免疫耐受。其具體做法是:用N型膠原酶肝臟原位灌注法,制備肝細(xì)胞懸液(濃度為4×107/毫升);對24只用D-氨基半乳糖誘導(dǎo)的急性肝功能衰竭大鼠進(jìn)行經(jīng)脾同種異體肝細(xì)胞移植,并將其隨機(jī)分為治療組(腹腔一次性注射CTLA4-1g)和對照組(不予處理);分別于術(shù)后第1,3,5,7天觀察兩組大鼠的白細(xì)胞介素-2(IL-2)、血漿腫瘤壞死因子(TNF)、肝功能及脾臟HE染色的變化。
該研究發(fā)現(xiàn):與對照組比較,術(shù)后治療組IL-2含量明顯下降,差異有顯著性(P<0.05);術(shù)后兩組之間TNF含量的差異無顯著性(P>0.05);術(shù)后治療組的肝功能比對照組明顯改善(P<0.05)。此外,術(shù)后第7天,治療組脾內(nèi)仍可見肝細(xì)胞或肝細(xì)胞團(tuán);對照組脾內(nèi)可見大量淋巴細(xì)胞浸潤,但很少見肝細(xì)胞。
譚山山指出,上述研究結(jié)果表明,CTLA4-1g能明顯抑制T細(xì)胞活化所必需的協(xié)同刺激信號(hào);抑制IL-2的產(chǎn)生;阻止T淋巴細(xì)胞增殖活化;誘導(dǎo)T細(xì)胞進(jìn)入高反應(yīng)或低反應(yīng)狀態(tài);誘導(dǎo)同種異體肝細(xì)胞移植的免疫耐受,從而使移植的肝細(xì)胞不被或少被排斥,并促使急性肝衰竭大鼠的肝功能得到改善。
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山西醫(yī)大一院普外科碩士譚山山等開展的“CTLA4-1g誘導(dǎo)大鼠同種肝細(xì)胞移植免疫耐受的實(shí)驗(yàn)研究”表明,CTLA4-1g有可能誘導(dǎo)大鼠脾同種異體肝細(xì)胞移植的免疫耐受,能促使急性肝功能衰竭大鼠的肝功能得到改善。
急性肝功能衰竭是各種終末期肝臟疾病,特別是病毒性肝炎患者死亡的主要原因之一,而原位肝移植是公認(rèn)的治療急性肝功能衰竭的最有效方法。但原位肝移植的復(fù)雜性及供肝來源的有限性,制約了原位肝移植的臨床開展。
大量的臨床試驗(yàn)和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí),肝細(xì)胞移植能夠在短期內(nèi)發(fā)揮肝功能,因此可作為使急性肝功能衰竭緩解,以至過渡到肝細(xì)胞再生代償轉(zhuǎn)變的橋梁,也可在患者等待肝移植期間,為患者提供短期肝功能支持,甚至可以使因受肝功能影響而不能接受手術(shù)的患者,重新獲得手術(shù)的機(jī)會(huì),并為患者接受肝細(xì)胞基因治療打下基礎(chǔ)。
譚山山等利用B7阻斷劑CTLA4-1g,阻斷B7/CD28的結(jié)合,并抑制共刺激信號(hào),以誘導(dǎo)大鼠同種異體肝細(xì)胞移植的免疫耐受。其具體做法是:用N型膠原酶肝臟原位灌注法,制備肝細(xì)胞懸液(濃度為4×107/毫升);對24只用D-氨基半乳糖誘導(dǎo)的急性肝功能衰竭大鼠進(jìn)行經(jīng)脾同種異體肝細(xì)胞移植,并將其隨機(jī)分為治療組(腹腔一次性注射CTLA4-1g)和對照組(不予處理);分別于術(shù)后第1,3,5,7天觀察兩組大鼠的白細(xì)胞介素-2(IL-2)、血漿腫瘤壞死因子(TNF)、肝功能及脾臟HE染色的變化。
該研究發(fā)現(xiàn):與對照組比較,術(shù)后治療組IL-2含量明顯下降,差異有顯著性(P<0.05);術(shù)后兩組之間TNF含量的差異無顯著性(P>0.05);術(shù)后治療組的肝功能比對照組明顯改善(P<0.05)。此外,術(shù)后第7天,治療組脾內(nèi)仍可見肝細(xì)胞或肝細(xì)胞團(tuán);對照組脾內(nèi)可見大量淋巴細(xì)胞浸潤,但很少見肝細(xì)胞。
譚山山指出,上述研究結(jié)果表明,CTLA4-1g能明顯抑制T細(xì)胞活化所必需的協(xié)同刺激信號(hào);抑制IL-2的產(chǎn)生;阻止T淋巴細(xì)胞增殖活化;誘導(dǎo)T細(xì)胞進(jìn)入高反應(yīng)或低反應(yīng)狀態(tài);誘導(dǎo)同種異體肝細(xì)胞移植的免疫耐受,從而使移植的肝細(xì)胞不被或少被排斥,并促使急性肝衰竭大鼠的肝功能得到改善。