腫瘤標志物對肺癌診斷的臨床意義

腫瘤標志物是癌細胞生長過程中產(chǎn)生的一種或幾種正常情況下沒有的或含量很低的特異性物質(zhì),或是宿主細胞因癌細胞入侵而過量產(chǎn)生的正常細胞組分。腫瘤標志物存在于組織、細胞、血液或體液中,可用生物化學、免疫學或分子生物學方法對其進行定性或定量檢測,目前最常用的是酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)和放射免疫分析法(RIA)。肺癌是最常見的一種惡性腫瘤,全球每年約有98.9萬人死于肺癌,因此,早期診斷、早期治療至關(guān)重要。目前肺癌的輔助檢查方法有很多,如胸部X線片及CT、纖維支氣管鏡、病理檢查、正電子發(fā)射體層掃描(PET)、血清腫瘤標志物和基因診斷等等,下面僅就腫瘤標志物在肺癌中的臨床應(yīng)用作一敘述。

細胞角蛋白21-1片段

細胞角蛋白21-1片段(CYFRA21-1)細胞角蛋白19的兩個可溶性片段。它存在于肺癌和食管癌等上皮起源腫瘤細胞的胞漿中,細胞被破壞時釋放入血,故CYFRA21-1可作為肺癌的腫瘤標志物。正常人及肺部有良性病變者血清CYFRA21-1多<3.3ng/ml,其水平與年齡、性別和吸煙等因素均無關(guān)。有研究發(fā)現(xiàn),原發(fā)肺癌患者血清CYFRA21-1濃度明顯升高,若以>3.5ng/ml為標準,肺癌患者CYFRA21-1的陽性率為50%~60%。CYFRA21-1診斷不同組織類型肺癌的敏感度也不同,其對肺鱗癌的敏感度最高,陽性率約60%~80%,其次為腺癌,小細胞癌最低。

血清CYFRA21-1水平隨腫瘤分期的增加逐漸升高,其還能預(yù)示肺癌預(yù)后,并有助于判定手術(shù)療效。

鱗狀細胞癌相關(guān)抗原

有研究發(fā)現(xiàn),肺鱗癌時鱗狀細胞癌相關(guān)抗原(SCC-Ag)陽性率約60%,而其他類型肺癌時陽性率不足30%。SCC-Ag陽性率還與肺鱗癌分期呈正相關(guān),Ⅰ期、Ⅱ期陽性率較低,Ⅲ期、Ⅳ期陽性率較高。因此,SCC-Ag是肺鱗癌較特異的腫瘤標志物。另外,SCC-Ag還有助于在術(shù)后早期預(yù)測肺癌手術(shù)效果,患者接受根治性手術(shù)后,該抗原將在72小時內(nèi)轉(zhuǎn)陰,而接受姑息性切除或探查術(shù)者術(shù)后SCC-Ag仍高于正常值。術(shù)后腫瘤復發(fā)或轉(zhuǎn)移時,此抗原會在復發(fā)的臨床表現(xiàn)出現(xiàn)之前再次升高。在無轉(zhuǎn)移或復發(fā)時,該抗原會持續(xù)穩(wěn)定在正常水平。

SCC-Ag升高還可見于子宮頸癌、卵巢癌、子宮癌、食管癌等惡性腫瘤?；几窝住⒏斡不?、肺炎、結(jié)核、腎功能衰竭等疾病時該抗原也可有一定程度的升高。

神經(jīng)元特異性烯醇化酶

烯醇化酶是一種哺乳動物組織中普遍存在的糖酵解酶,神經(jīng)元特異性烯醇酶(NSE)為其5種同工酶之一。神經(jīng)內(nèi)分泌細胞和神經(jīng)源性腫瘤中含有大量NSE。小細胞肺癌(SCLC)是一種起源于神經(jīng)內(nèi)分泌細胞的腫瘤,因此NSE是其重要標志物。免疫組化和放免研究顯示,SCLC患者NSE陽性率約為60%~80%,非小細胞肺癌患者陽性率<20%。因此,NSE有助于SCLC的診斷及其與非小細胞肺癌的鑒別診斷。NSE 還是肺癌化療效果觀察和隨訪的有效指標,對化療產(chǎn)生反應(yīng)后此酶水平會下降,病情完全緩解后其可達正常水平。

患神經(jīng)母細胞瘤、嗜鉻細胞瘤、胰島細胞瘤、甲狀腺髓樣癌、黑色素瘤、視網(wǎng)膜母細胞瘤等腫瘤時血清NSE也可增高。

組織多肽抗原

組織多肽抗原(TPA)由細胞角質(zhì)蛋白8、18和19組成,由處于增殖期的細胞產(chǎn)生并釋放,因此,TPA的水平直接反映了細胞增殖、分化和腫瘤的浸潤程度。血清TPA 在各種組織類型的肺癌患者體內(nèi)均增高,無明顯組織特異性。一些研究提示,TPA診斷肺癌的敏感性與CYFRA21-1相當,陽性率約61%,將110U/L作為PTA臨界值時其診斷肺癌的特異性約為95%。治療前患者血清TPA濃度與肺癌的TNM分期呈正相關(guān),治療后血清TPA濃度隨患者對治療的反應(yīng)率增加而下降,TPA水平越高,患者生存期越短。

除肺癌外,膀胱癌、前列腺癌、乳腺癌、卵巢癌和消化道惡性腫瘤患者均會出現(xiàn)血清TPA升高。急性肝炎、胰腺炎、肺炎和胃腸道疾病以及妊娠的最后3個月也可見血清TPA 升高。

胃泌素釋放肽前體

胃泌素釋放肽前體(ProGRP)是近年來新發(fā)現(xiàn)的一種SCLC腫瘤標志物,國內(nèi)外研究均表明,它不僅可用于SCLC的早期診斷,還有助于判斷治療效果及早期發(fā)現(xiàn)腫瘤復發(fā)。其正常參考值為0~46ng/L(ELISA法測定)。SCLC患者血清ProGRP陽性率約為68.6%,其病情也與血清ProGRP濃度變化密切相關(guān)。

值得注意的是,部分慢性腎功能衰竭患者血清ProGRP也可升高,故臨床檢測時宜同時檢查患者的腎功能。

癌胚抗原

癌胚抗原(CEA)是一種糖蛋白,胎兒早期的消化管細胞及某些組織均有合成CEA 的能力,胎齡6個月以后其分泌量逐漸減少,出生后分泌量極低,但某些惡性腫瘤患者的血清CEA可升高。有文獻報告,40%~80%的肺癌患者可出現(xiàn)CEA升高。血清CEA水平的動態(tài)變化能反映患者對治療的反應(yīng)和預(yù)后,其測量值進行性升高者多預(yù)后不良。

患結(jié)腸癌、胰腺癌、胃癌、肝癌、乳腺癌等惡性腫瘤時,CEA 也可有不同程度的升高。此外,患腸道憩室炎、直腸息肉、炎性腸病、肝硬化、肝炎、胰腺炎、肺氣腫、哮喘等良性疾病時也常見CEA輕度升高。

除上述腫瘤標志物外,癌胚抗原153(CA153)、癌胚抗原242(CA242)等也對肺腺癌的診斷有一定參考價值。

近年來,有關(guān)肺癌腫瘤標志物研究取得了一些進展,這些標志物不僅對部分胸部影像和病理等檢查難以確診的可疑肺癌患者的診斷有一定幫助,而且對判斷肺癌患者的治療效果、預(yù)后及復發(fā)等情況也具有一定價值。選擇性地聯(lián)合檢測上述指標,對診斷肺癌的臨床價值更大,值得進一步研究和推廣。