清香散治療結(jié)腸炎作用機(jī)理研究有新發(fā)現(xiàn)

南方醫(yī)科大學(xué)中醫(yī)系伍杰勇、吳仕九最近在一項研究中發(fā)現(xiàn)，清香散對TNBS致大鼠實(shí)驗性結(jié)腸炎的作用機(jī)理與其下調(diào)結(jié)腸組織丙二醛（MDA）、一氧化氮合酶（NOs）及一氧化氮（NO）表達(dá)水平，上調(diào)超氧化物歧化酶（SOD）表達(dá)水平有關(guān)。

這項研究是通過觀察清香散對三硝基苯磺酸鈉（TNBS）致結(jié)腸炎大鼠模型的作用進(jìn)行的。研究人員將60只大鼠隨機(jī)分為乙醇組，模型組，清香散低、中、高劑量組及柳氮磺胺吡啶（SASP）組，每組各10只。實(shí)驗結(jié)果顯示，模型組大鼠結(jié)腸出現(xiàn)充血、水腫、糜爛、潰瘍，腸壁增厚、擴(kuò)張、穿孔，并與周圍組織形成包裹、粘連，清香散各劑量組及SASP組均有不同程度糜爛、潰瘍和壞死，乙醇組基本正?；騼H有充血、水腫。組織切片可見模型組結(jié)腸黏膜層及黏膜下層有不同程度充血、水腫、潰瘍形成、中性粒細(xì)胞浸潤，部分膿腫形成。清香散各劑量組及SASP組也有不同程度的上述病變。各組對模型大鼠結(jié)腸組織SOD、MDA、NO、NOs影響的比較，清香散可降低腸組織MDA、NOs及NO含量，升高SOD值。

研究人員介紹，三硝基苯磺酸鈉是一種有機(jī)弱酸，具有半抗原特點(diǎn)，能與組織蛋白等高分子物質(zhì)結(jié)合，誘發(fā)免疫反應(yīng)。其致病機(jī)理及病理與炎癥性腸病(IBD)相似，被廣泛用于炎癥性腸病實(shí)驗研究。髓過氧化物酶（MPO）作為粒細(xì)胞的特異性分泌物，被認(rèn)為是中性粒細(xì)胞浸潤程度標(biāo)記物。在炎癥性腸病（包括結(jié)腸炎）急性期，NO大量產(chǎn)生時，并通過自由基鏈?zhǔn)椒磻?yīng)導(dǎo)致含巰基蛋白和脂質(zhì)過氧化，從而促進(jìn)炎癥發(fā)展。研究發(fā)現(xiàn)，不同的IBD模型與NOs表達(dá)增加有關(guān)，在IBD患者腸組織中NOs蛋白與一氧化氮合酶信使RNA（NOsmRNA）及NO明顯增加。IBD出現(xiàn)時腸黏膜巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞產(chǎn)生大量超氧化物陰離子自由基，引發(fā)過氧化氫和脂質(zhì)過氧化物的產(chǎn)生，造成炎癥和組織損傷。作為生物體內(nèi)的重要的抗氧化酶SOD，能有效地清除氧自由基，抑制脂質(zhì)過氧化反應(yīng)。MDA水平及SOD活性正是反映機(jī)體的脂質(zhì)過氧化反應(yīng)和抗脂質(zhì)過氧化反應(yīng)的能力。

研究人員發(fā)現(xiàn)，在本研究中造模后第7天時清香散不同劑量組均有不同程度增加結(jié)腸炎模型大鼠體重，減少組織損害，降低腸組織MPO含量，表明其有明確的療效，并能降低腸組織NOs及NO表達(dá)，減少因之而產(chǎn)生的炎癥及相關(guān)的損傷，增加SOD活性而減少M(fèi)DA量，增強(qiáng)機(jī)體清除氧自由基能力，這可能是清香散治療IBD的藥理基礎(chǔ)。

研究人員還分析，中醫(yī)認(rèn)為，IBD急性期在辨證分型上屬濕熱內(nèi)蘊(yùn)型，治療當(dāng)用清熱祛濕法，既往有動物實(shí)驗證實(shí)其對多種濕熱病癥療效確切，而該實(shí)驗亦證實(shí)其對IBD急性期有明顯抗炎作用。