ACEI在高血壓治療中塑造經(jīng)典

以貝那普利為代表的ACEI類藥物是目前高血壓治療的經(jīng)典一線藥物；ACEI為高血壓患者提供靶器官保護，具有包括心力衰竭、心肌梗死后、慢性腎病、預(yù)防卒中復(fù)發(fā)、冠心病危險因素和糖尿病等方面廣泛的適應(yīng)證，受到美國高血壓防治指南（JNC7）和我國高血壓防治指南的強力推薦。

在日前召開的ACEI代表性藥物貝那普利（洛汀新）在我國上市10周年的新聞發(fā)布會上，中國高血壓聯(lián)盟主席、北京阜外醫(yī)院劉力生教授、廣州南方醫(yī)院大內(nèi)科主任張訓(xùn)教授等明確指出ACEI在高血壓治療中具有經(jīng)典作用。

有腎臟保護作用

專家們解釋說，相隔10年，分別于1996年和今年發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上具有里程碑意義的兩項臨床研究——AIPRI和ESBARI，均證實貝那普利不僅能延緩腎功能不全的進展，更可為腎衰患者提供腎保護。張訓(xùn)甚至表示，ACEI的問世大大改變了腎科的治療現(xiàn)狀，所以，ACEI不僅是降壓藥，還可以叫做腎臟保護藥。

據(jù)張訓(xùn)介紹，10年前在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》發(fā)表的“貝那普利治療慢性腎功能不全的有效性研究”（AIPRI）首次證實，貝那普利顯著降低慢性腎病患者總的腎衰發(fā)病率；延緩腎功能不全患者的進程；對腎功能不全的早期具有良好的保護作用。

可安全使用，副作用輕

AIPRI納入的患者屬于輕中度腎功能不全（血清肌酐≤3.0毫克/分升），那么，對于血清肌酐大于3.0毫克/分升的腎衰患者是否能夠應(yīng)用貝那普利等ACEI藥物，一直是困擾醫(yī)學(xué)界的一個難題，是目前臨床實踐的禁區(qū)。

今年一月份《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》發(fā)表的ESBARI研究對此首次給出了明確答案。這一由我國腎臟病學(xué)專家、廣州南方醫(yī)院侯凡凡教授主持完成的“貝那普利治療腎衰有效性、安全性研究”（ESBARI）持續(xù)了5年，表明貝那普利對腎衰患者的腎保護作用獨立于降壓作用之外，可安全地用于腎衰患者（血清肌酐3.0～5.0毫克/分升），其副作用發(fā)生率與安慰劑相同。

更值得關(guān)注的是，ESBARI研究是首個完全由我國醫(yī)學(xué)專家獨立設(shè)計、獨立完成、發(fā)表于《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》的臨床研究。該雜志還專門為該文邀請美國俄亥俄州立大學(xué)醫(yī)學(xué)中心、國際著名腎臟病專家Lee A.Hebert配發(fā)題為《ACEI對慢性腎病的優(yōu)化治療》的社評。該社評指出，這一研究表明，貝那普利治療腎衰患者安全、有效；可大劑量用于4期慢性腎病患者；其他ACEI類藥物是否具有與貝那普利同樣的療效，尚不得而知，因為不同ACEI對ACE的親和力存在巨大差異；即使血漿肌酐水平持續(xù)升高的慢腎病患者中，也應(yīng)繼續(xù)使用貝那普利治療；使用貝那普利可使腎病進展到終末期腎臟病（ESRD）時間延緩達1倍：從原來的3.5年延長到7年。述評最后說，“當(dāng)前是應(yīng)當(dāng)改變對ACEI治療慢性腎功能不全策略的時候了”。

在記者采訪中，張訓(xùn)、劉力生等專家指出，不管長期還是短期應(yīng)用，我國患者服用ACEI出現(xiàn)的副作用主要是咳嗽，比例還比較高，但對此絕大部分患者可以耐受，真正因為咳嗽而停藥的非常少。

另外，判斷高血壓患者是否出現(xiàn)腎功能受損的情況非常復(fù)雜。當(dāng)前臨床上測量患者的微蛋白尿，可早期發(fā)現(xiàn)其腎功能受損狀況，但常規(guī)測微蛋白尿的患者多是糖尿病患者，高血壓控制中并還沒有把微蛋白尿檢測作為常規(guī)項目；美國學(xué)者前不久推導(dǎo)出的幾個評價腎功能損害程度的公式，主要應(yīng)用血清肌酐這一指標(biāo)。對腎功能受損的評價是用微蛋白尿檢測還是這些公式，臨床上還有爭議。

值得注意的是，ACEI的腎臟保護作用可能與其降蛋白尿作用有關(guān)?；颊吣蚶锏鞍着判沽坎煌?，血壓達標(biāo)的數(shù)據(jù)也應(yīng)有區(qū)別：如每天尿中蛋白排泄超過1克，提示腎功能有損害，這時血壓的達標(biāo)值要求是125/75毫米汞柱；每天蛋白排泄小于1克，血壓的達標(biāo)值要求則是130/80毫米汞柱。對于有腎功能損害的，要求血壓降得更低，才能對腎功能有進一步保護。而為了使血壓下降的更低，藥物聯(lián)合治療就非常必要。

北京大學(xué)人民醫(yī)院徐成斌教授也提醒說，聯(lián)合用藥降壓只要幾個星期就可達標(biāo)，但應(yīng)用ACEI保護靶器官則至少需要一年的時間，且不能間斷。在治療高血壓時，如果用藥的劑量不夠，治療目標(biāo)不明確，就會產(chǎn)生很大的問題。