應(yīng)多從天然藥物中尋找抗癌藥

“從天然藥物中可以發(fā)現(xiàn)大量結(jié)構(gòu)新穎、作用獨(dú)特的抗癌化合物，它們可以被作為先導(dǎo)化合物來創(chuàng)制新的抗癌藥物。”近日在京舉行的第十五屆世界藥理學(xué)大會(huì)上，中國科學(xué)院上海藥物研究所所長丁健研究員指出，我國中草藥品種多達(dá)12000多種，應(yīng)充分利用這個(gè)寶貴資源，更多的從這些天然藥物中尋找抗癌藥物。

丁健研究員介紹說，他領(lǐng)導(dǎo)的課題組近年來建立了人癌模型抗腫瘤藥物體內(nèi)外篩選研究系統(tǒng)，該系統(tǒng)包括近60株人癌細(xì)胞株和相應(yīng)的裸小鼠移植瘤，主要開展抗腫瘤藥物的體內(nèi)外篩選和藥效評(píng)價(jià)，并積極探索抗癌藥物作用的新靶點(diǎn)。同時(shí)還進(jìn)行中草藥抗癌成分的提取、分離、結(jié)構(gòu)解析、化學(xué)合成與藥理作用的系統(tǒng)研究。課題組經(jīng)過研究發(fā)現(xiàn)從中藥竹黃中分離出的ZH-4B具有蛋白酪氨酸激酶（PTKs）抑制活性，它對(duì)表皮生長因子受體-2酪氨酸激酶蛋白（EGFR/ErbB-2）和血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子受體（VEGFR）-1酪氨酸激酶有很強(qiáng)的抑制作用，還可以抗新生血管形成。PTKs在細(xì)胞內(nèi)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路中占據(jù)了十分重要的地位，調(diào)節(jié)著細(xì)胞體內(nèi)生長、分化、死亡等一系列生理過程。在大多數(shù)惡性腫瘤中，PTKs的基因擴(kuò)增和/或過表達(dá)通常與腫瘤的異常黏附、轉(zhuǎn)移、新生血管形成以及腫瘤的抗藥性密切相關(guān)。

除了ZH-4B外，丁健研究員接著又介紹了對(duì)另一種中藥提取成分——土槿皮乙酸的最新研究成果。土槿皮乙酸是從傳統(tǒng)中藥土槿皮中提取出的雙萜類化合物，他們的研究顯示，土槿皮乙酸不管在體內(nèi)還是體外試驗(yàn)中，均具有明顯的抑制新血管生成作用；進(jìn)一步機(jī)理探索顯示，土槿皮乙酸通過蛋白酶體通路加速缺氧腫瘤細(xì)胞中HIF-1a蛋白的降解，進(jìn)而下調(diào)靶基因VEGFmRNA的轉(zhuǎn)錄和蛋白分泌，該結(jié)果揭示了一條新的新血管生成抑制通路。另外還發(fā)現(xiàn)土槿皮乙酸具有將細(xì)胞周期阻滯在G2/M期的作用，通過破壞細(xì)胞骨架蛋白——微管蛋白的聚合達(dá)到抑制腫瘤細(xì)胞生長。細(xì)胞微絲骨架，尤其是細(xì)胞的微管和微絲網(wǎng)，具有高度的流動(dòng)性，它們與細(xì)胞的擴(kuò)散、轉(zhuǎn)移、傳播以及細(xì)胞伸長有廣泛的聯(lián)系。越來越多的研究表明，幾乎所有導(dǎo)致血管生成的因素，都需要它們的參與。他們的研究表明，土槿皮乙酸是一個(gè)新的微管聚合抑制劑，與經(jīng)典的微管抑制劑秋水仙堿和長春堿不同，它有可能作用于微管蛋白的一個(gè)全新結(jié)合位點(diǎn)。一系列的研究顯示土槿皮乙酸是國際上首個(gè)報(bào)道的具有靶向血管內(nèi)皮細(xì)胞和缺氧腫瘤細(xì)胞雙重抑制作用并來源于天然產(chǎn)物來源的化合物。