抗腦缺血藥有新進(jìn)展丁基苯酞拆分體療效更強(qiáng)

腦血管病已成為我國(guó)主要的病死原因之一,其發(fā)病率、死亡率和致殘率均很高，在我國(guó)，腦血管病是繼惡性腫瘤后的第二位死因。中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所馮亦璞、楊靖華等教授與北京協(xié)和醫(yī)院等單位在成功研制出具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的治療急性缺血性腦卒中的創(chuàng)新藥消旋丁基苯酞(簡(jiǎn)稱(chēng)dl-NBP，商品名為恩必普)后，近日又將dl-NBP拆分為左旋丁基苯酞（l-NBP）和右旋丁基苯酞（d-NBP），發(fā)現(xiàn)l-NBP治療急性缺血性腦卒中效用更強(qiáng)。

研究人員在臨床前研究中發(fā)現(xiàn)dl-NBP對(duì)輕、中度急性缺血性腦卒中的治療是安全和有效的。dl-NBP可阻斷缺血性腦卒中所致腦損傷的多個(gè)病理環(huán)節(jié)，具有較強(qiáng)的抗腦缺血作用。dl-NBP獨(dú)特的作用機(jī)理表現(xiàn)在多靶點(diǎn)起作用，它能同時(shí)抑制血小板聚集，抑制血栓的形成，改善線粒體功能，抑制凋亡，抑制谷氨酸過(guò)量釋放，抑制細(xì)胞內(nèi)鈣，抗氧化損傷，抑制炎癥反應(yīng)等，重構(gòu)腦缺血區(qū)微循環(huán)、減少腦梗死體積，挽救半暗帶。

針對(duì)dl-NBP是手性化合物特點(diǎn)，研究人員將拆分后的左旋丁基苯酞（l-NBP）和右旋丁基苯酞（d-NBP）進(jìn)行了對(duì)比研究后發(fā)現(xiàn)，l-NBP比d-NBP的作用更強(qiáng)，而且還發(fā)現(xiàn)在對(duì)神經(jīng)細(xì)胞凋亡研究中d-NBP的存在降低了dl-NBP的作用，在抗血小板作用中也存在d-NBP拮抗L-NBP而使dl-NBP作用下降的現(xiàn)象，證明d-NBP有拮抗L-NBP作用，因而開(kāi)發(fā)l-NBP的意義更為重大。

研究還發(fā)現(xiàn)l-NBP有較強(qiáng)的抗腦缺血損傷和抗血小板作用，同時(shí)具有抗血管性癡呆和抗Aβ引起的老年性癡呆癥狀及病理改變的作用。長(zhǎng)期給予l-NBP，可顯著改善實(shí)驗(yàn)大鼠自然衰老所致學(xué)習(xí)和空間認(rèn)知障礙。

據(jù)了解，國(guó)內(nèi)外治療急性缺血性腦卒中藥物可分為兩大類(lèi)，即改善腦血流藥物和腦神經(jīng)保護(hù)藥。1986年開(kāi)始，馮亦璞、楊靖華等研究人員用現(xiàn)代科技手段從整體動(dòng)物到分子生物學(xué)水平對(duì)dl-NBP進(jìn)行了研究，發(fā)現(xiàn)其有很多藥效學(xué)作用：如能改善缺血區(qū)腦血流，改善腦能量代謝，縮小梗死面積，減輕腦水腫，抗血栓和抗血小板聚集等。對(duì)其作用機(jī)制研究表明dl-NBP能改善線粒體功能、抑制凋亡、抑制谷氨酸釋放、降低細(xì)胞內(nèi)鈣、抗氧化損傷和抑制炎癥反應(yīng)等。因此dl-NBP是一個(gè)作用于多個(gè)病理環(huán)節(jié)(多靶點(diǎn))的腦保護(hù)藥并伴有改善腦血流作用。其這兩種作用的結(jié)合使它與國(guó)內(nèi)外同類(lèi)產(chǎn)品比較具創(chuàng)新性和先進(jìn)性。