逆轉肝纖維化切斷恐懼之鏈

“肝炎→肝纖維化→肝硬化→肝癌”，這一鏈條已被認為是各種慢性肝病導致嚴重后果的共同途徑，由此給眾多慢性肝病患者帶來深深的恐懼。如何切斷這個鏈條，減少肝病患者的恐懼？專家們將目光對準了鏈條的中間環(huán)節(jié)——肝纖維化。在日前舉行的中國肝炎防治基金會首個用于肝纖維化研究的專項基金——“王寶恩肝纖維化研究基金”的啟動儀式上，記者對肝病專家進行了采訪，他們就目前肝纖維化的研究和治療現(xiàn)狀、前景，患者在治療時應注意的問題等進行了介紹。

抗肝纖維化非常關鍵

病毒性肝炎是一種常見病、多發(fā)病，由于難以根治和危害面廣，與癌癥、艾滋病并稱為“世紀三大頑癥”。據(jù)統(tǒng)計，全球被乙肝病毒（HBV）感染的人大約有20億人，其中3億人為慢性攜帶者。我國除了有3000萬人以上的慢性乙型肝炎患者外，還有相當數(shù)量的慢性丙肝患者。在歐美國家，除病毒性肝炎外，尚有大量因長期飲酒而致的酒精性肝炎患者。

研究表明，慢性乙肝患者發(fā)生肝癌的危險性比普通人高200倍以上，95%以上的肝癌患者是由慢性乙肝演變而來的。預防肝癌發(fā)生的最好辦法就是對肝炎患者進行抗病毒和抗肝纖維化的雙重治療，降低肝細胞發(fā)生癌變的可能性。

我國著名肝病專家、北京友誼醫(yī)院王寶恩教授在接受記者采訪時說，肝纖維化是由許多原因引起的慢性肝病，在我國，肝纖維化最主要的原因是乙肝。其他像酒精性肝炎、脂肪肝等都可以導致發(fā)生慢性肝病，而肝纖維化是這些疾病的共同病理基礎。他說，肝纖維化的發(fā)生是一個相對動態(tài)的過程：一方面纖維要增生，一方面纖維要降解。如果纖維增生占優(yōu)勢的話，疾病就會往前發(fā)展，重到一定程度就會出現(xiàn)肝硬化。如果再進一步加重，就會導致肝臟失代償，甚至發(fā)展為肝癌?，F(xiàn)在相關研究的著眼點之一就是抗肝纖維化，以減少患者向肝硬化和肝癌發(fā)展的可能。

肝纖維化治療難度大

近年來，慢性乙肝的抗病毒治療取得了很大進展，但總體來說效果尚不十分理想，而且有些患者不適合或不耐受抗病毒治療；另外，有些慢性肝病的病因不是病毒，目前尚無法去除病因。因此，研究肝纖維化的發(fā)生機理及診斷和治療方法，對于減少慢性乙肝等肝臟疾病所致的肝硬化、原發(fā)性肝癌后果，具有重要的理論意義和實際價值。

肝纖維化的研究是當前國內外都十分重視的一個課題。近年的基礎和臨床研究表明，如果能給予有效的針對病因的治療，或能直接抑制細胞外基質的合成和/或促進其降解，則已經(jīng)形成的肝纖維化甚至早期肝硬化是可以逆轉的。

理論上如此，實際治療卻難度不小。目前，采用現(xiàn)代醫(yī)藥治療肝纖維化歷史較短，缺少大樣本研究，一般側重于抗病毒和抗炎治療。干擾素是主要藥物，費用昂貴，副作用多，患者難以耐受，療效也不確切。王寶恩教授也指出，雖然近年來提出來的藥物很多，但目前很多抗肝纖維化新藥仍然在實驗中，還沒有達到臨床批準使用。

更有專家指出，對肝纖維化治療過分強調抗炎治療是個誤區(qū)。上海市脂肪性肝病診治研究中心主任曾民德教授說，國際專家總結過去肝纖維化治療失敗的教訓有兩條，其中一條就是過分強調抗炎。其實，抗炎只是肝纖維化治療中的一個組成部分，單純抗炎不能取得理想效果。第二條是以往治療過分強調所謂的血液學指標，其實有時候治療是否有效果，血液學指標是反映不出來的。

上海市中醫(yī)藥大學副校長劉平教授指出，由于肝纖維化患者需要長期治療，而且現(xiàn)在缺乏短時間判斷療效的標準，這就給臨床治療帶來難度。肝纖維化發(fā)展到肝硬化一般需要10年以上的時間，如果患者早期不積極治療，等到發(fā)生肝硬化時再來治療，就為時已晚了。隨著年齡的增長，肝纖維化也會加重，55歲以后肝纖維化會明顯加重，不少人退休兩三年后早期肝硬化就顯現(xiàn)出來了。

中醫(yī)藥有獨到優(yōu)勢

中醫(yī)藥重視整體治療，善于通過調整整個機體功能治療疾病。中醫(yī)藥抗肝纖維化的研究歷史久遠，研究范圍較廣，樣本亦不少，療效較好，且毒副作用小。

劉平教授說，任何一項醫(yī)學基礎研究，最終的目的都是要解決患者的問題，解決人們的健康問題。雖然我國在肝纖維化的基礎研究上不如國外，但是在臨床治療方面，我國中醫(yī)藥具有獨特優(yōu)勢，在療效上也處在世界領先的位置。

目前我國關于肝纖維化的研究正日益發(fā)展和深入。根據(jù)文獻報道，用于治療肝纖維化、肝硬化的中藥方劑甚多，例如舒肝消積丸、加味當歸補血湯、黃芪莪術湯等。王寶恩教授等經(jīng)實驗和隨機雙盲安慰劑對照臨床試驗證明，以丹參為主的“復方861合劑”有良好的抗纖維化作用。慢性乙型肝炎患者接受該藥治療后，肝活檢復查顯示，無論炎癥抑或纖維積分均顯著改善。另外，一種由鱉甲、赤芍、三七、冬蟲夏草等11味中藥組成的新藥的實驗研究顯示，該藥能抑制星形細胞增殖、阻斷其合成膠原蛋白和非膠原蛋白，增強膠原酶活性，具有抗肝纖維化作用。臨床試驗顯示，該藥可使慢性乙型肝炎導致的肝纖維化在組織學上明顯改善。

劉平教授說：“我們完全按照國際上組織學的標準證明中醫(yī)藥是可以逆轉肝纖維化的，目前除了抗病毒治療有長期的療效觀察以外，國際上還沒有真正針對狹義的抗肝纖維化的藥物進入臨床研究，我們應該自信中醫(yī)藥在這方面是大有可為的?！?/p>

王寶恩也指出，運用傳統(tǒng)醫(yī)學優(yōu)勢，我國科研人員已經(jīng)提出來了若干個抗肝纖維化的治療法則，以及相應的方劑，臨床應用也得到了療效。中藥治療的一個特點就是多環(huán)節(jié)、多靶點，應該注重研究中醫(yī)藥抗肝纖維化治療的機理和作用靶點。只有把這些搞清楚了，才能達到更優(yōu)化的治療目的。

王寶恩教授還談到中西醫(yī)結合治療肝纖維化的優(yōu)勢。他說，所謂中西醫(yī)結合，并不是說給這個患者開點西藥，然后再開個中藥方子，而是要優(yōu)勢互補，最終目的是要減輕慢性肝炎的發(fā)展，改善患者的預后。在中西醫(yī)結合抗肝纖維化治療方面，我國已經(jīng)獲得了一些經(jīng)過循證醫(yī)學證實的藥物，有很多的治療手段可以運用。同時，抗肝纖維化應該重視聯(lián)合現(xiàn)代醫(yī)學的抗病毒治療，這樣可以減少疾病的進展，達到更好的治療效果。

積極治療但不能過度用藥

肝臟是個堅強而又脆弱的器官。在正常狀態(tài)下，它堅強地承擔著大量重要的工作：合成、代謝，為機體解毒，各種藥物都要經(jīng)過它的代謝后排出體外。但當它發(fā)生病變時，就會變得很脆弱，任何傷害都會加重它的損害。因此，專家強調指出，對肝纖維化的治療，既要積極，又不能過度。

劉平教授說，患者在知道自己患有肝纖維化時，要盡早積極地治療，但在積極治療的同時要防止過度用藥?；颊叩谝灰ㄆ陔S訪，第二要到正規(guī)醫(yī)院治療，第三不要看廣告選擇藥物。然而，目前有相當一部分肝纖維化患者是看廣告吃藥。所以醫(yī)生一定要定期隨訪，了解患者治療現(xiàn)狀。應該確信，積極治療對肝纖維化是有療效的。日本有一部分肝纖維化患者用藥已達15年，他們的肝硬化和肝癌的發(fā)病率明顯減低。因此，肝纖維化患者一定要積極地在醫(yī)生的指導下進行治療。

并非所有患者都需藥物治療

導致肝纖維化的原因很多，因此抗肝纖維化的治療涉及多個方面，并不是所有肝纖維化患者都要采用藥物治療。

中國工程院莊輝院士說，肝纖維化由多種原因引起，處理方法也各不相同。一類是由于酒精性肝炎引起，這是由于患者經(jīng)常飲酒所致。對這種肝纖維化患者，關鍵是勸其不要喝酒，而不是藥物治療。一類是活動少、吃得又好，引起脂肪肝，從而發(fā)生的慢性肝病。對這樣的患者，要建議其積極運動，控制飲食，而不是過分強調服藥。一類是藥物性肝病，其也可以發(fā)生肝硬化。對這種患者關鍵是讓其停藥。最后一類是病毒性肝炎引起的肝纖維化。對這種患者，抗病毒治療是關鍵，同時也要把抗肝纖維化治療加進去。這樣治療效果會更好。

專家們指出，肝纖維化的治療需要綜合處理，除了藥物治療外，還需要患者有一個健康的生活方式。曾民德教授還指出，預防慢性肝病的發(fā)生一定要從兒童抓起，要減少兒童肥胖。

【鏈接】

肝纖維化是指肝臟纖維結締組織的過度沉積，是纖維增生和纖維分解不平衡的結果。纖維增生是機體對于損傷的一種修復反應，各種病因所致反復或持續(xù)的慢性肝實質炎癥、壞死可導致肝臟持續(xù)不斷的纖維增生，從而形成肝纖維化。據(jù)報道，各種病因所引起的慢性肝病絕大多數(shù)都有肝纖維化，其中25%～40%最終將發(fā)展為肝硬化乃至肝癌。