利巴韋林在丙肝治療中的作用

中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院竇曉光教授在報(bào)告中指出,現(xiàn)在已經(jīng)公認(rèn)PEG干擾素(IFN)聯(lián)合利巴韋林是治療慢性丙肝的金標(biāo)準(zhǔn)。在聯(lián)合治療方案中,利巴韋林在相當(dāng)程度上可以提高PEG-IFN的抗病毒效應(yīng)(0.5-1.0log)。通過不同的機(jī)制,利巴韋林在多方面發(fā)揮作用,具有廣譜的抗病毒活性,可降低病毒的免疫逃逸和對(duì)抗抗病毒壓力的能力,從而增強(qiáng)了PEG-IFN的臨床療效。根據(jù)以往的研究結(jié)果,我們可以看到,從IFN單藥治療到IFN+利巴韋林聯(lián)合治療,患者的持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答率(SVR)有了一個(gè)顯著飛躍;從IFN+利巴韋林聯(lián)合治療到Peg-IFN+利巴韋林聯(lián)合治療,患者的SVR又有了一個(gè)顯著飛躍。因此多年的臨床證據(jù)顯示,利巴韋林在慢性丙肝的治療方案中具有相當(dāng)重要的協(xié)同效應(yīng)。

在整個(gè)療程中,我們必須確保對(duì)HCV感染患者足量使用利巴韋林。療程早期,利巴韋林的起始劑量與病毒學(xué)應(yīng)答呈顯著正相關(guān),更高的起始劑量能夠提高基因1型患者的SVR,對(duì)于難治性患者(基因1型/高病毒載量/>85kg),利巴韋林的起始劑量更加不容忽視。在聯(lián)合治療方案中,臨床研究表明,不宜過早、過快地減量或停用利巴韋林,否則可能會(huì)導(dǎo)致患者病毒水平容易反彈、SVR明顯降低。加拿大的一項(xiàng)研究同樣表明,丙肝的聯(lián)合治療中,足量使用利巴韋林可以明顯增強(qiáng)療效,累積劑量越高,越有利于降低患者的病毒學(xué)復(fù)發(fā)率,提高SVR。

因此,我們?cè)谂R床試驗(yàn)設(shè)計(jì)和臨床診療實(shí)踐中,有三個(gè)重視:必須重視利巴韋林的起始劑量設(shè)定,《中國(guó)丙肝防治指南》中推薦的是1000~1200mg/d;還要重視因利巴韋林不良反應(yīng)減量或者停藥原則;重視對(duì)利巴韋林不良反應(yīng)的藥物干預(yù)?！吨袊?guó)丙肝防治指南》指出,利巴韋林用藥期間應(yīng)密切監(jiān)測(cè)血紅蛋白(Hb)、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)和網(wǎng)織紅細(xì)胞計(jì)數(shù),根據(jù)Hb的下降情況,當(dāng)降至≤100g/L時(shí)應(yīng)逐漸減量,減量幅度控制在150~300mg/次;Hb≤80g/L時(shí)應(yīng)停藥,停藥后Hb會(huì)很快恢復(fù)正常。我們并不建議過快減量利巴韋林,因?yàn)檫@會(huì)明顯增加停藥后的復(fù)發(fā)率,降低SVR,無法達(dá)到理想的治療效果。