新藥改善銀屑病治療狀況

2003年11月20日出版的《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》刊登了美國Genentech公司和XOMA公司最近的一項研究結(jié)果報告。該報告宣稱，一組中度至重度斑片型銀屑病患者接受RAPTIVA（Efalizumab）為期12周的治療后，患者的癥狀和體征明顯減輕。此外，接受治療延長到24周的大多數(shù)患者的病情繼續(xù)好轉(zhuǎn)。

紐約Mt.Sinai醫(yī)學(xué)院皮膚病學(xué)系主任Mark Lebwohl博士說，銀屑病是一種長期的慢性疾病，需要連續(xù)的癥狀控制。本次發(fā)表的研究結(jié)果是四項相關(guān)隨機(jī)對照的III期臨床研究中的一項。這些數(shù)據(jù)支持RAPTIVA治療銀屑病的療效，它能迅速緩解患者的癥狀，并且保持不斷的改善。

該項報告的研究是一項III期隨機(jī)、雙盲、平行組、安慰劑對照的多中心臨床研究，涉及年齡18歲~75歲的597例中度至重度斑片型銀屑病患者?；颊唠S機(jī)接受皮下注射RAPTIVA(1或2毫克/千克體重/周)或安慰劑治療12周。根據(jù)12周后的療效反應(yīng)，患者接受另外的12周RAPTI鄄VA或安慰劑治療。所有治療在實施后第24周終止，再對患者隨訪12周。

在治療12周時，一半以上的RAPTIVA治療患者出現(xiàn)明顯的臨床療效，一些患者在治療四周時就出現(xiàn)臨床療效。在治療12周后，22％的接受RAPTIVA1毫克/千克體重劑量治療的患者和28%的接受2毫克/千克體重劑量的患者，在銀屑病病變范圍和與嚴(yán)重程度指數(shù)（PASI）評分方面達(dá)到了75％以上，而安慰劑治療組患者的這一比例只有5％。

再次治療12周后，分別接受1或2mg/kg劑量的RAPTIVA治療的患者中分別有52％與57％的PASI達(dá)到50％或更大的改善，而安慰劑組只有16％的患者達(dá)到這一水平。在接受治療12周時，那些RAPTIVA治療組中PASI評分在75％或以上的患者繼續(xù)治療到24周時，他們中77％的病情得到進(jìn)一步改善，而安慰劑組的這一比例只有20％。治療組在24周時有大約90％的患者保持了50％的PASI評分改進(jìn)。

10月27日，美國食品藥品管理局（FDA）批準(zhǔn)RAPTIVA用于治療年齡18歲及以上成年人的適應(yīng)于全身治療或光線療法的中度至重度斑片型銀屑病。推薦劑量是單次0.7毫克/千克體重的調(diào)節(jié)劑量，隨后每周皮下注射1mg/kg。RAPTIVA是一種個性化的治療抗體，能選擇性和可逆性地阻滯導(dǎo)致銀屑病癥狀發(fā)生的T細(xì)胞的激活、運(yùn)動與再激活。到目前為止，美國已經(jīng)采用RAPTIVA治療了3000多例患者，創(chuàng)建了現(xiàn)有的采用生物療法治療銀屑病的最大數(shù)據(jù)庫。在開放性標(biāo)記的連續(xù)治療研究中，200多位患者已經(jīng)采用此藥治療了一年。

在臨床試驗中，采用RAPTIVA治療患者發(fā)生的常見不良事件要比安慰劑組至少多2％，包括頭痛、感染（最常見是上呼吸道感染）、寒戰(zhàn)、惡心、肌痛、流感癥狀、發(fā)熱、腰背痛和痤瘡等。其中，頭痛、寒戰(zhàn)、發(fā)熱、惡心和肌痛這5種是急性不良事件，主要發(fā)生于頭兩次RAPTIVA注射之后；對第三次和后來的注射，治療組和安慰劑組之間的急性不良事件發(fā)生率相似。因急性不良事件而停止治療的病例不到1％。

RAPTIVA是一種免疫抑制劑，具有可能增加感染和激活潛在的慢性感染的風(fēng)險。文獻(xiàn)顯示許多免疫抑制劑都有可能增加細(xì)胞惡變的風(fēng)險，而目前尚不清楚RAPTIVA能否增加惡變。在應(yīng)用RAPTIVA治療的臨床研究中發(fā)生的嚴(yán)重不良事件是嚴(yán)重感染（治療組為0.4％，安慰劑組為0.1％）、惡變（治療組任何惡變的總發(fā)生率是每100患者年出現(xiàn)1.8％，安慰劑組是1.6％）、血小板減少癥（治療組0.3％，安慰劑組是零）和銀屑病惡化。這些嚴(yán)重不良事件通常發(fā)生于停止治療之后，其發(fā)生率為0.7％。Mark Lebwohl博士建議說，內(nèi)科醫(yī)師應(yīng)該隨訪患者血小板減少癥的體征和癥狀，應(yīng)對患者定期檢查血小板；另外，接受RAPTIVA治療的患者不應(yīng)接種疫苗。