茶多酚：第一個成為美國處方藥的中草藥

在11月28日召開的中醫(yī)藥國際科技合作大會上，中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院的程書鈞院士一場名為《FDA批準(zhǔn)的第一個植物藥Veregen（茶多酚）———基礎(chǔ)研究到臨床應(yīng)用》的演講備受矚目。他從演講臺上走下來，隨即被人群“圍堵”，這些人里既有像我這樣想請他“談?wù)劇钡挠浾?，也有?shù)年前在美國與他有一面之緣的同行，也有北京市科委與他商談合作的領(lǐng)導(dǎo)，更有希望與他交流、洽談的企業(yè)。

2006年10月，美國食品和藥物管理局(FDA)批準(zhǔn)茶多酚作為新的處方藥，用于局部（外部）治療由人類乳頭瘤病毒引起的生殖器疣。這是FDA根據(jù)1962年藥品修正案條例首個批準(zhǔn)上市的植物（草本）藥。

植物藥物專家、FDA的前官員，醫(yī)學(xué)博士弗雷迪?安?霍夫曼說：“這一批準(zhǔn)證明FDA不僅僅把植物作為食品和食物補充劑，而同樣可作藥物用。這為一個新藥行業(yè)的建立鋪平了道路?！彼J(rèn)為這是“一個歷史性的里程碑”。

從程書鈞開始進行茶多酚的研究，到這個“里程碑”的創(chuàng)立已經(jīng)是二十多年。到現(xiàn)在，大多數(shù)人最關(guān)心的話題是：茶多酚是如何贏得FDA認(rèn)可的？有什么訣竅？

“確實沒訣竅?！背虝x說，“這是一個漫長的、復(fù)雜的國際合作的結(jié)果，但是每一步都是自然而然，我從未強求?！?/p>

“1984年，我們開始研究綠茶兒茶素抗突變、抗癌變作用及其機理，結(jié)果表明綠茶兒茶素有明顯的抑制皮膚炎癥、增生、抑制皮膚乳頭狀瘤發(fā)生等作用。后來，我在杭州的一個國際會議上公布了我的研究結(jié)果，三井農(nóng)林株式會社很感興趣。1990年，我們與三井簽訂合作協(xié)議，在他們的資助下我們展開進一步的臨床研究?！?/p>

幸運地，程書鈞及其同事的臨床研究獲得了很大的成功，他們開始在各國申請專利。但是，新的問題很快出現(xiàn)：申請專利需要大筆費用，在當(dāng)時的情況下，程書鈞的實驗室根本無力支付。

在接下來的時間里，程書鈞通過與三井農(nóng)林株式會社合作，1998年，茶多酚申請并獲得美國專利。隨后又獲得了許多發(fā)達(dá)國家的專利?；貞浧疬@個過程，程書鈞慶幸自己有一點“十分粗淺”的專利常識，“所以始終堅持：我們不僅是專利發(fā)明人，也是專利持有者之一”。

到1999年，茶多酚迎來了非常關(guān)鍵的一次合作：與德國的一家生物制藥上市公司MediGene簽署合作協(xié)議，由這家公司出資進行臨床II、III期試驗。從1999年到2004年，MediGene在歐洲及北美各進行了500人的臨床試驗，結(jié)果與程書鈞及其同事在國內(nèi)臨床試驗的數(shù)據(jù)驚人地相似。

最后便是FDA復(fù)雜嚴(yán)格的審批過程，2006年10月31日，F(xiàn)DA宣布批準(zhǔn)茶多酚上市用于治療外生殖器和肛周尖銳濕疣。程書鈞的合作者們第一時間將這個喜訊傳給他。

日本合作者Hara在信中說：“離我第一次見到你已經(jīng)17年，離你第一次在醫(yī)院實驗已經(jīng)是14年，漫長的過程，最后終于成功了?！蹦钪@份信件，程書鈞自己也充滿感慨。

他說：“20多年前，這只是我一個念頭，不曾想它能一直走到今天，獲得成功。實際上，當(dāng)MediGene公司開始在歐洲、北美臨床試驗時，我都未曾預(yù)料到后來的成功?！?/p>

“20多年，這是一個很長的時間，一個非常復(fù)雜的過程，其中還夾雜著許多艱難的談判，但是我一直遵循著順其自然的原則，從不強求，做好自己感興趣的事情就行了?！背虝x說，如果說有訣竅，“順其自然”就是訣竅。

程書鈞自稱“書呆子”，完全搞不懂“商業(yè)運作的問題”。他說：“我的觀念很簡單，任何事情都是一個協(xié)調(diào)合作的過程，這就好像自行車鏈條，我們都只是其中的一環(huán)，踏實做好自己的那一環(huán)就是最好。我是書呆子，只會做研究，商業(yè)的問題別人來吧?！?/p>

“到今天，一切成功了。許多人問我，你怎么不全部自己來呢，”說到這里程書鈞呵呵地笑起來，“言之有理，那也要我自己能做成才行。長期研究所需要的經(jīng)費從哪里來？歐洲和北美的臨床試驗怎么完成？1000人的臨床試驗需要那么多的資金，從哪里來？沒有歐洲、北美的臨床試驗我們怎么讓FDA相信茶多酚安全有效？這都是問題！”

最后，他用非常簡單的一段話總結(jié)了這一復(fù)雜的過程：“這是我們在20世紀(jì)90年代研發(fā)出的治療尖銳濕疣的組合性藥物，轉(zhuǎn)讓給德國MediGene公司，經(jīng)過多年的國際合作開發(fā)，最終在美國FDA申請了新藥。這個藥的發(fā)明源于我們20多年的系列實驗研究和臨床研究?！?/p>