客觀看待高血壓疫苗研究

近年來，隨著科學研究的進步，人們發(fā)現(xiàn)許多疾病都與免疫反應有關，像糖尿病、動脈硬化、某些心腦血管疾病等非感染性疾病的發(fā)生也與某些體內抗原物質的出現(xiàn)有關。基于這種理論，非感染性疾病的治療性疫苗研發(fā)成為科研人員探索的新方向。日前，一項治療高血壓的疫苗研究獲得新進展。有關治療性疫苗，尤其是用于治療高血壓疫苗的研發(fā)，再次進入業(yè)內人士的視線。

高血壓疫苗浮出水面

近期的《柳葉刀》雜志刊登的一篇報告稱，瑞士某制藥公司一項有關高血壓疫苗的臨床試驗研究獲得進展：它具有持續(xù)將近4個月的降壓效果。研究人員甚至稱，這項測試高血壓疫苗的安全性及耐受性的小型研究結果如果能夠得到進一步試驗支持的話，高血壓疫苗有可能成為常規(guī)藥物治療的重要替代品。

這種疫苗是以血管緊張素Ⅱ為靶點的，后者是一種能夠收縮血管及升高血壓的物質。血管緊張素轉化酶抑制劑（ACEI）可以通過減慢從血管緊張素Ⅰ到血管緊張素Ⅱ的轉化，來減少血液中血管緊張素Ⅱ的生成；血管緊張素受體阻滯劑（ARBs）可以阻止血管緊張素Ⅱ與這些受體產生作用，從而阻止血管的收縮。ACEI和ARBs目前都是臨床常用的口服降壓藥物。研究者介紹，他們使用了一種病毒樣的顆粒，在化學結構上將其與血管緊張素Ⅱ結合，這樣人體會對血管緊張素Ⅱ產生強烈的抗體反應，從而降低血液中血管緊張素的含量。

在這項試驗中，72名輕度到中度高血壓患者被注射了100微克或300微克的疫苗或者安慰劑。在0、4及12周時進行疫苗注射后，注射疫苗的患者對血管緊張素Ⅱ產生了強烈的抗體反應，在那些注射較高劑量疫苗的患者中抗體反應更加明顯。第14周的結果顯示，血壓控制水平與安慰劑組相比，注射300微克疫苗的患者白天收縮壓下降了5.6毫米汞柱，舒張壓下降了2.8毫米汞柱。

這種疫苗可在黎明時分發(fā)揮最顯著的作用，而這個時候被認為是高血壓患者的“魔鬼時刻”，因為此時心臟病發(fā)作及中風的危險性會增高。在注射300微克疫苗的受試組中，在清晨5~8點的典型血壓波動變得緩和了。

研究者表示，該疫苗產生的抗體就像海綿一樣，當夜間產生少量的血管緊張素Ⅱ時，海綿就騰空了，所以它可以吸收在黎明產生的全部血管緊張素Ⅱ。

與ACEI及ARBs會造成腎素的大幅度增多相比，該疫苗的另外一個特點是僅造成腎素的小幅度增加。腎素是一種被認為會引起炎癥的酶，并且可能會造成腎衰竭。

謹慎看待高血壓疫苗

“如果疫苗降壓效果確切，而且能夠維持4個月的話，應該有一部分患者會接受它，雖然人們對口服藥物的依從性要好于注射劑，但是疫苗畢竟方便了許多?！北本┦惺吧结t(yī)院心血管內科的一位臨床醫(yī)生說。

“高血壓需要長期服藥，患者的依從性比較差。有的患者吃一段時間，看到血壓降下去了，覺得每天吃藥麻煩，或者怕出現(xiàn)不良反應，就自作主張停藥或者不再嚴格按照醫(yī)囑用藥。”北京安貞醫(yī)院的溫紹君教授也表示了同樣的觀點：“如果疫苗可以持續(xù)較長時間降壓效果的話，也許可以改善部分高血壓患者的依從性。”

“但是現(xiàn)在看來，疫苗的起效時間還沒有確切的數(shù)據(jù)，這是個問題。如果初次注射后一兩天之內就起效，對于中輕度高血壓患者也許問題還不大，但是如果起效時間再晚一些，就必須要聯(lián)合其他藥物了?！北本┦惺吧结t(yī)院心血管內科的這位臨床醫(yī)生表示，其實，臨床醫(yī)生對于新治療手段最關注的就是療效是否確切，以及是否有嚴重的藥品不良反應。但是，目前看來，該疫苗尚沒有此方面的信息，因而很難對其做出更深入的評價。

他解釋說：“這個臨床試驗中，與那些注射安慰劑的患者相比，注射300微克疫苗的患者白天收縮壓明顯下降了5.6毫米汞柱，舒張壓下降了2.8毫米汞柱，降低的血壓是否有意義得看基礎血壓水平，現(xiàn)在不好判定。這個臨床試驗結果只是給我們一種提示，疫苗可能具有降壓效果，但是因為沒有提供P值，很難確定有沒有意義。”

同時，溫紹君教授表示，高血壓疫苗研究獲得進展當然是一個好消息，至少它為高血壓的治療提供了一個新的途徑，但是治療高血壓的目標不僅僅是降低血壓，還要保護心、腦、腎等重要器官。疫苗是否有這個作用尚需進一步研究，現(xiàn)替代目前的降壓藥物還為時過早。他指出，高血壓是一種多原因的復雜疾病，目前臨床所用的降壓藥物有多種，例如，利尿劑、鈣離子拮抗劑、血管緊張素轉換酶抑制劑等，這些藥物通過多種不同的途徑發(fā)揮作用。而這個疫苗是以血管緊張素Ⅱ為靶點發(fā)揮作用的，只能算是其中的一個途徑。

另外，溫紹君教授指出，目前臨床治療高血壓強調個性化用藥，即根據(jù)每一個患者的具體情況選擇用藥方案。該高血壓疫苗可能對與血管緊張素Ⅱ敏感類型的患者比較適用，但并不能保證對所有的患者都能夠有效?！皼r且，既然是疫苗，肯定就涉及到免疫反應，其安全性目前還很難評價。”

不僅臨床醫(yī)學專家，藥物研發(fā)人員也對此抱謹慎態(tài)度。他們認為，高血壓疫苗包括安全性、穩(wěn)定性在內的許多問題亟待解決，而且這些問題不僅僅是存在于非感染性疾病的治療性疫苗研發(fā)之中。

據(jù)了解，目前，治療性疫苗有Corixa公司開發(fā)的Melacine黑色素瘤疫苗及AVAX技術公司的M-Vax黑素瘤疫苗分別在加拿大及澳大利亞上市。其他還有多個癌癥治療性疫苗進入臨床階段，但是距離上市還有相當長的路要走。而曾經有過報道的用于糖尿病、肝纖維化、阿爾茨海默病等疾病的治療性疫苗，大多數(shù)還只是實驗室里“小苗”。這些小苗要最終成長為大樹，仍然需要時間。

相關鏈接：

治療性疫苗是利用疫苗來誘導和增強抗體特定的免疫反應，以達到有效控制病情的目的。與給予健康成人和兒童、把安全性和價格放在首要位置的預防性疫苗不同，治療性疫苗的潛在應用對象是慢性病，例如癌癥、心血管病和神經變性疾病，而對這些用現(xiàn)有治療藥治療效果不佳的患者，療效則是主要的目標。

目前，在開發(fā)中的治療性疫苗可大體分為三類：1)增強患者正常免疫應答以抑制病原性微生物或異常細胞過程的治療性疫苗；2)下調(如在過敏、類風濕關節(jié)炎和糖尿病中的)異常免疫反應的治療性疫苗；3)誘導(如在動脈粥樣硬化癥、高血壓或阿爾茨海默癥中的)對特定內源疾病介導體免疫應答的治療性疫苗。