聯(lián)合用藥可提高白血病患者生存期

第四軍醫(yī)大學(xué)唐都醫(yī)院血液內(nèi)科近日完成的一項(xiàng)研究證實(shí),抗CD伊馬替尼聯(lián)合使用可大大提高白血病患者的生存期。

抗CD20單抗與伊馬替尼是抗腫瘤的“靶向治療”藥物。傳統(tǒng)的化療藥物對(duì)腫瘤實(shí)行的是“地毯式轟炸”，敵我不分，針對(duì)性差，在殺傷腫瘤細(xì)胞的同時(shí)，也會(huì)對(duì)正常組織和細(xì)胞造成損害，于是人們提出了這一“定點(diǎn)清除”的治療模式。

據(jù)研究人員介紹，目前“靶向治療”應(yīng)用最成功的領(lǐng)域是血液系統(tǒng)腫瘤。以抗CD20單抗為代表的單克隆抗體免疫靶向治療和以伊馬替尼為代表的分子靶向治療表現(xiàn)突出?？笴D20單抗目前臨床主要用于治療B細(xì)胞淋巴瘤、白血病等B細(xì)胞疾病，單藥治療總有效率為48%，其療效與化療（55%）基本相當(dāng)，但副作用較少。

抗CD20單抗具有如此特異性靶向治療作用，是因?yàn)?5%以上的淋巴瘤為B細(xì)胞淋巴瘤，90%以上的B細(xì)胞淋巴瘤表達(dá)有CD20抗原，而抗CD20單抗針對(duì)單一CD20抗原決定，具有高度特異性，因此能像導(dǎo)彈那樣，自動(dòng)尋敵，精確打擊，殺滅腫瘤細(xì)胞，而不損傷正常細(xì)胞組織。

但這一方法也有一定的局限性，就是不能識(shí)別偽裝靶點(diǎn)，有讓“敵人潛逃”的可能，而伊馬替尼的作用就是能很好地識(shí)別敵我，捕殺“漏網(wǎng)之魚(yú)”。這一藥物是專門(mén)針對(duì)腫瘤而設(shè)計(jì)的分子靶向藥物，可與Abl激酶結(jié)構(gòu)域中的ATP結(jié)合位點(diǎn)結(jié)合，阻斷底物磷酸化和下游的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，直接瞄準(zhǔn)了腫瘤細(xì)胞的信息“司令部”，在“源頭”上切斷了產(chǎn)生腫瘤細(xì)胞的“信號(hào)”，抑制了細(xì)胞的增殖，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡。因?yàn)楣舻摹鞍悬c(diǎn)”只存在于腫瘤細(xì)胞，所以伊馬替尼基本不影響人體健康細(xì)胞的功能。

巨大脾臟是慢性粒細(xì)胞性白血病的一個(gè)典型體征，它是大量白血病細(xì)胞浸潤(rùn)脾臟所引起的，許多患者在經(jīng)歷各種化療，包括抗CD20單抗治療后仍效果不佳。該研究發(fā)現(xiàn)，在服用伊馬替尼不久，脾臟很快就奇跡般地縮小。該研究表明，慢性粒細(xì)胞性白血?。–ML）患者傳統(tǒng)化療緩解率為67%，平均生存期3~5年，采用抗CD20單抗與伊馬替尼聯(lián)合治療，緩解率可達(dá)96%，平均生存期預(yù)期達(dá)13~15年。