巧用抗心絞痛藥規(guī)避耐藥性

目前臨床治療心絞痛的藥物仍然以硝酸酯類藥物為主。硝酸甘油是臨床使用最早的抗心絞痛藥物，至今已有100多年的歷史。它具有速效和短期作用的效果，所以常作為心絞痛發(fā)作時的急救用藥。消心痛也是硝酸酯類藥，在臨床上使用率比硝酸甘油還要高。

硝酸酯類藥物能有效地擴(kuò)張動、靜脈血管、改善心肌的供血供氧情況，并能降低心肌的負(fù)荷和耗氧量，因而廣泛地應(yīng)用于心絞痛和心力衰竭的治療。又由于它們價格便宜，副作用小，所以頗受醫(yī)生和患者的青睞。

但硝酸甘油、消心痛連續(xù)大劑量使用15～20天以后，病人體內(nèi)就會對藥物產(chǎn)生耐藥性，從而使原有的治療劑量失去療效。有關(guān)藥理學(xué)專家指出，這種耐藥性產(chǎn)生的機(jī)制可能是血管平滑肌的巰基被氧化而產(chǎn)生耐受性。這種情況一般在用藥2～3周后即可出現(xiàn)。但停藥1～2周后耐藥性會很快消失，重新恢復(fù)和建立原有的藥效。

因此，為了防止和避免硝酸酯類藥物的耐藥性，可采取以下幾種服藥方法：

小劑量遞增服藥

為預(yù)防心絞痛發(fā)作，需長期服用硝酸酯類藥物時，應(yīng)從小劑量開始。因為劑量越大越容易引起耐藥性，恢復(fù)療效所需的時間也越長，故臨床上提倡從小劑量開始。

如服消心痛每日3次，每次2.5毫克（半片），可延后耐藥性產(chǎn)生的時間。連續(xù)服藥一個月或更長時間后，可增加劑量至5毫克（一片），每日3次，這樣再服30天。然后再將每次劑量增加2.5毫克，每日3次，再服用30天。如此遞增直至每次劑量到10毫克，服用一個月后，開始停藥15天。若仍需使用，再從小劑量開始，如此往復(fù)。

僅發(fā)作時用藥

當(dāng)心絞痛發(fā)作時服用1～2片，不發(fā)作時就不服。因為有的病人隔幾天或幾個星期才發(fā)作一次，沒有必要連續(xù)服藥，這樣便自然形成間斷服藥。則不會產(chǎn)生耐藥性。

間斷服藥

因為服用硝酸甘油或消心痛劑量較大，可很快產(chǎn)生耐藥性，但停藥后耐藥性會很快消失。有資料顯示，口服消心痛15毫克，每日4次，一周后療效明顯減弱，兩周后療效幾乎完全消失。此時停藥一周，耐藥性消失，繼續(xù)服用仍可獲得同等療效。

延長服藥間隔時間

長期服用硝酸酯類抗心絞痛藥物，可改往常的每日3次為每日2次，分別于早晚7～8點(diǎn)鐘口服5～10毫克。這樣將服藥時間拉長，會減低耐藥性產(chǎn)生的幾率。臨床發(fā)現(xiàn)，每4～6小時口服硝酸甘油或消心痛一次，可快速形成耐藥性，改為8～12小時一次，則少見耐藥性形成。

聯(lián)合用藥

硝酸酯類與β受體阻滯劑（心得安）合用，不僅長年合用不會產(chǎn)生耐藥性，而且可通過不同的機(jī)理降低心肌耗氧量，獲得協(xié)同效應(yīng)，又可互抵缺點(diǎn)。如心得安可防止硝酸酯類引起的反射性心率增快，硝酸酯類則可克服心得安的心室容積增加的副作用。這兩種藥物聯(lián)用，既能提高緩解心絞痛的療效，還能降低副作用和避免耐藥性的產(chǎn)生，是治療頑固性心絞痛的最有效方法。