我國首個高內(nèi)涵藥物篩選技術(shù)平臺啟用

國家新藥篩選中心暨依托單位中國科學(xué)院上海藥物研究所最近與美國Cel－lomics公司簽署戰(zhàn)略合作協(xié)議，共同建設(shè)具有世界先進水平的高內(nèi)涵藥物篩選技術(shù)平臺。這一項目的啟動標志著我國創(chuàng)新藥物的研究策略和技術(shù)手段進入了一個嶄新的發(fā)展階段，對于在創(chuàng)新藥物研究中應(yīng)用系統(tǒng)生物學(xué)思想、建立基因組時代的藥物研究新模式都具有重要意義。

這次建立的高內(nèi)涵篩選技術(shù)平臺是指在保持細胞結(jié)構(gòu)和功能完整性的前提下，同時檢測被篩樣品對細胞形態(tài)、生長、分化、遷移、凋亡、代謝途徑及信號轉(zhuǎn)導(dǎo)各個環(huán)節(jié)的影響，在單一實驗中獲取大量相關(guān)信息，確定其生物活性和潛在毒性。

從技術(shù)層面講，高內(nèi)涵篩選是一種應(yīng)用高分辨率的熒光數(shù)碼影像系統(tǒng)，在細胞水平上檢測多個指標的多元化、功能性篩選技術(shù)，旨在獲得被篩樣品對細胞產(chǎn)生的多維立體和實時快速的生物效應(yīng)信息。高內(nèi)涵篩選克服了以往藥物發(fā)現(xiàn)的“串行”研究方法，即化合物篩選→初步藥效和毒理學(xué)評價→臨床前研究→臨床研究而產(chǎn)生的效率低、速度慢的弱點以及高通量藥物篩選成功率相對較低的不足，在新藥研究的早期階段就能獲得活性化合物對細胞的多重效應(yīng)的詳細數(shù)據(jù)，包括細胞毒性、代謝調(diào)節(jié)和對其他靶點的非特異性作用等，從而可顯著提高發(fā)現(xiàn)先導(dǎo)化合物的速率，提高藥物后期開發(fā)的成功率。