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日前,第四軍醫(yī)大學(xué)基礎(chǔ)部藥理學(xué)教研室和附屬西京醫(yī)院神經(jīng)外科的科研人員,共同完成的一項(xiàng)國家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目探明,大黃多糖能促進(jìn)熱休克蛋白(HSP)70的表達(dá),這是其腦保護(hù)作用的機(jī)制之一,為腦外傷患者的治療開辟了一條有效的途徑。
顱腦損傷是神經(jīng)外科常見的急癥重癥,其病理生理機(jī)制較為復(fù)雜,如腦水腫細(xì)胞內(nèi)鈣超載、氧自由基增多、熱休克蛋白表達(dá)增多等。熱休克蛋白作為一族應(yīng)激蛋白,其表達(dá)可能有利于細(xì)胞損傷后的修復(fù)。HSP70能減輕損傷剌激或應(yīng)激反應(yīng)引起的細(xì)胞膜蛋白的變性,保護(hù)細(xì)胞的蛋白質(zhì),防止rRNA及DNA的合成過程中遭受損傷,還具有保護(hù)細(xì)胞內(nèi)mRNA加工通路免受損害等作用。作為一種判斷神經(jīng)細(xì)胞損傷程度的極為敏感的標(biāo)志,對HSP70進(jìn)行測定,可用作檢測腦損傷的嚴(yán)重程度以及評估相應(yīng)治療藥物療效的客觀指標(biāo)。
科研人員為探討大黃多糖的腦保護(hù)作用機(jī)制,將雄性SD大鼠72只,隨機(jī)分為為正常對照組、損傷組、治療組,每組再分為6小時、24小時和48小時3個亞組,共9組,每組8只。治療組于致傷前3天給予大黃多糖200mg/kg灌胃。分別在傷后6、24、48小時以免疫組織化學(xué)方法檢測大腦皮層表達(dá)HSP70的神經(jīng)細(xì)胞,以Western-blot蛋白印跡方法檢測大腦皮層HSP70表達(dá)變化。
結(jié)果顯示,對照組大腦皮層HSP70陽性細(xì)胞較少。大黃多糖治療組6小時HSP70陽性細(xì)胞數(shù)目明顯多于損傷組,24小時陽性細(xì)胞少于損傷組,48小時顯著少于損傷組;對照組大腦皮層HSP70表達(dá)較弱。6小時損傷組表達(dá)增加,大黃多糖治療組HSP70表達(dá)增加高于損傷組,24時損傷組表達(dá)高于治療組,48時損傷組顯著高于治療組。
據(jù)科研人員介紹,在24小時和48小時時間點(diǎn),由于治療組HSP70表達(dá)逐漸下降,表明大黃多糖在腦損傷時能促進(jìn)HSP70的表達(dá),即激發(fā)了中樞神經(jīng)系統(tǒng)的內(nèi)源性保護(hù)機(jī)制,以促進(jìn)受損傷神經(jīng)細(xì)胞的修復(fù)和功能恢復(fù)。
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日前,第四軍醫(yī)大學(xué)基礎(chǔ)部藥理學(xué)教研室和附屬西京醫(yī)院神經(jīng)外科的科研人員,共同完成的一項(xiàng)國家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目探明,大黃多糖能促進(jìn)熱休克蛋白(HSP)70的表達(dá),這是其腦保護(hù)作用的機(jī)制之一,為腦外傷患者的治療開辟了一條有效的途徑。
顱腦損傷是神經(jīng)外科常見的急癥重癥,其病理生理機(jī)制較為復(fù)雜,如腦水腫細(xì)胞內(nèi)鈣超載、氧自由基增多、熱休克蛋白表達(dá)增多等。熱休克蛋白作為一族應(yīng)激蛋白,其表達(dá)可能有利于細(xì)胞損傷后的修復(fù)。HSP70能減輕損傷剌激或應(yīng)激反應(yīng)引起的細(xì)胞膜蛋白的變性,保護(hù)細(xì)胞的蛋白質(zhì),防止rRNA及DNA的合成過程中遭受損傷,還具有保護(hù)細(xì)胞內(nèi)mRNA加工通路免受損害等作用。作為一種判斷神經(jīng)細(xì)胞損傷程度的極為敏感的標(biāo)志,對HSP70進(jìn)行測定,可用作檢測腦損傷的嚴(yán)重程度以及評估相應(yīng)治療藥物療效的客觀指標(biāo)。
科研人員為探討大黃多糖的腦保護(hù)作用機(jī)制,將雄性SD大鼠72只,隨機(jī)分為為正常對照組、損傷組、治療組,每組再分為6小時、24小時和48小時3個亞組,共9組,每組8只。治療組于致傷前3天給予大黃多糖200mg/kg灌胃。分別在傷后6、24、48小時以免疫組織化學(xué)方法檢測大腦皮層表達(dá)HSP70的神經(jīng)細(xì)胞,以Western-blot蛋白印跡方法檢測大腦皮層HSP70表達(dá)變化。
結(jié)果顯示,對照組大腦皮層HSP70陽性細(xì)胞較少。大黃多糖治療組6小時HSP70陽性細(xì)胞數(shù)目明顯多于損傷組,24小時陽性細(xì)胞少于損傷組,48小時顯著少于損傷組;對照組大腦皮層HSP70表達(dá)較弱。6小時損傷組表達(dá)增加,大黃多糖治療組HSP70表達(dá)增加高于損傷組,24時損傷組表達(dá)高于治療組,48時損傷組顯著高于治療組。
據(jù)科研人員介紹,在24小時和48小時時間點(diǎn),由于治療組HSP70表達(dá)逐漸下降,表明大黃多糖在腦損傷時能促進(jìn)HSP70的表達(dá),即激發(fā)了中樞神經(jīng)系統(tǒng)的內(nèi)源性保護(hù)機(jī)制,以促進(jìn)受損傷神經(jīng)細(xì)胞的修復(fù)和功能恢復(fù)。