海藻酸鈉在制劑中研究現(xiàn)狀

海藻酸鈉系多糖類化合物，常用稀堿從褐藻中提取而得?？扇苡诓煌瑴囟鹊乃?，溶于乙醇、乙醚及其他有機溶劑；不同分子量產品的粘度有差異。海藻酸鈣不溶于水，可用氯化鈣固化成囊。海藻酸鈉是穩(wěn)定、無毒、成膜性或成球性較好，是最常用的囊材與載體材料。1

緩釋作用

以鹽酸普羅帕酮為模型藥物，比較海藻酸鈉、脫乙酰殼多糖以及兩者混合物骨架的緩釋作用和釋藥特性。結果表明海藻酸鈉與脫乙酰殼多糖混合物的緩釋作用最好，釋藥速度受遞質pH的影響較小，當二者比例為1：1或3：2時，緩釋片在人工胃液和人工腸液中的釋藥規(guī)律相近。又以鹽酸普羅帕酮、鹽酸地爾硫卓和硝酸異山梨酯為模型藥物，研究不同分子量的海藻酸鈉骨架片劑中釋藥規(guī)律。結果表明，海藻酸鈉的分子量與釋藥速度間有良好的線性關系。根據(jù)這一關系可以預測已知分子量海藻酸鈉的釋藥情況，為海藻酸鈉緩釋片劑的處方設計及實際應用提供理論依據(jù)。2

包裹和包膜作用

用胎垂體細胞加2.2％海藻酸鈉進行包裹。經6d培養(yǎng)后，微囊移植于兔腹腔內。每周從免腹腔中取出微囊，在顯微鏡下觀察其形態(tài)。結果顯示：在移植后12周的觀察期內，微囊結構完整，囊內細胞活性良好，提示微囊垂體細胞在移植后可存活＞12周。為快速制備符合實用要求的微囊化乳豬胰島細胞，有人研究了關鍵因素對制備微囊的影響。結果表明：海藻酸鈉濃度以及胰島細胞和海藻酸鈉混合的比例對微囊影響較大，濃度1.5％～2.0％、比例為1：8-1：10為制備微囊化乳豬胰島細胞的適宜條件，所得微囊化胰島細胞具有良好的生物活性。用3%海藻酸鈉及2.2％氯化鈣所制備的微囊在高流速及高濃度的蔗糖溶液沖擊下未見破裂，且微囊包裹活細胞經過2h的劇烈攪拌，亦無損漏。改進法所制備的微囊具有良好的機械強度，其物理性能達到臨床進行包膜胰島移植治療糖尿病的要求。章樂虹報道用海藻酸鈉-聚賴氨酸-海藻酸鈉生物微膠囊（APA微膠囊），微囊化新生豬胰島細胞為異種移植供體來源。利用微囊技術包膜新生豬胰島細胞后體外培養(yǎng)，放免法檢測培養(yǎng)液中胰島素含量，比較微囊化及未微囊化新生豬胰島細胞胰島素分泌能力和胰島素釋放試驗，組織學檢查，結果二者差異不顯著，均具有良好的生物活性分泌能力。微囊化新生豬胰島異種移植逆轉了糖尿病大鼠的高血糖狀態(tài)最長達235d。有效的早期微皇胰島移植大鼠未出現(xiàn)糖尿病性白內障及腎小球基底膜改變，而未移植組和未微囊化胰島移植組大鼠2～3個月后均出現(xiàn)白內障及腎小球基底膜改變，微囊能有效保護移植物的體內存活，對大鼠糖尿病及其并發(fā)癥有較好的治療及預防作用。李武明采用表面交聯(lián)手術，將活性雙歧桿菌的微囊化其中以殼聚糖/海藻酸鈉為囊材制備的微囊效果最佳。微囊中菌體仍然保持較高的活性，且能在微囊中繼續(xù)增殖。該耐酸化微囊化技術有希望應用于新型微生態(tài)制劑。3

其他作用

從小麥麩中提取膳食纖維素，混合可溶性纖維海藻酸鈉制成膳食纖維沖劑，可明顯降低高血脂大鼠血中膽固醇（TC）、甘油三脂（TG）和低密度脂膽固醇（LDL-C），并可預防高脂飼料大鼠TC、TG、LDL-C的增高，正常大鼠血糖無明顯變化，排便顯著增加。采用乳液固化法制備了氟尿嘧啶（5-Fu）海藻酸鈉-牛血清白蛋白納米粒，并加以口服給藥的形式，研究納米粒的肝靶向性。透射電子顯微鏡測定納米粒的平均粒徑為（166±34）nm（n＝300）。以氟尿嘧啶（5-Fu）為模型藥物，將5-Fu海藻酸鈉-牛血清白蛋白納米粒在稀鹽酸（9→1000）中100℃時水解20h,測得5-Fu的平均包封率32.8%。體外試驗結果表明，該納米粒在37℃的稀鹽酸中72h累計釋放達84.7%。

微囊化人工細胞治療疾病的研究，為解決組織細胞移植中的免疫排斥反應和移植來源稀少的難題提供了新的途徑，并有望為體細胞基因治療提供新的運載工具。