造血干細(xì)胞移植治療實體瘤

解放軍304醫(yī)院腫瘤血液科，在國內(nèi)較早開展了造血干細(xì)胞移植治療實體瘤的研究，先后治療淋巴瘤、乳腺癌、卵巢癌、肺癌、肝癌等實體瘤患者200多例。日前，筆者就造血干細(xì)胞移植治療實體瘤的相關(guān)問題采訪了腫瘤血液科主任李留樹博士。

一、造血干細(xì)胞移植為中晚期實體瘤患者開辟了新的治療途徑

李主任介紹，目前世界公認(rèn)的治療癌癥的方法主要有：手術(shù)、放療、化療和生物治療等手段?；熭^之其他方法，是一種全身性的治療，有可能最大程度的殺滅患者體內(nèi)的腫瘤細(xì)胞。20世紀(jì)90年代以來，大劑量化、放療聯(lián)合造血干細(xì)胞移植治療惡性腫瘤得到了迅速發(fā)展并顯示了良好療效。造血干細(xì)胞移植治療惡性腫瘤的機制：一是某些腫瘤對放療及某些化療藥物的量效曲線呈正相關(guān)，提高化、放療的劑量，能明顯提高療效；二是化、放療劑量提高，對正常組織的毒性也增大，尤其對正常造血系統(tǒng)造成嚴(yán)重?fù)p害而產(chǎn)生的免疫功能低下、骨髓抑制是強烈化療后不可避免的并發(fā)癥，造血干細(xì)胞移植正可解決這一重要問題，它能使病人強烈化療后加速造血和免疫功能重建，從而為中晚期無法手術(shù)或不愿意手術(shù)的實體瘤患者開辟一條新的治療途徑。

二、造血干細(xì)胞移植的本質(zhì)是給腫瘤患者重建新的造血功能

化療藥物的特點是“敵我不辨”，在殺傷腫瘤細(xì)胞的同時，也殺傷了人體的正常細(xì)胞，而最易受到侵襲的正常細(xì)胞是骨髓里的造血細(xì)胞。李主任說，造血干細(xì)胞移植治療實體瘤，其本質(zhì)在于給腫瘤患者重建新的造血功能，為后續(xù)治療贏得時間和創(chuàng)造條件。其基本方法是：動員采集并冷存造血干細(xì)胞。人體外周血中造血干細(xì)胞的數(shù)量遠(yuǎn)不能滿足移植需要，需采用動員劑使靜止在骨髓中的造血干細(xì)胞進(jìn)入外周血循環(huán)中，經(jīng)血細(xì)胞分離機進(jìn)行外周血分離，以獲得足夠數(shù)量的造血干細(xì)胞并冷存?zhèn)溆谩?/p>

進(jìn)行超大劑量化療。采用的抗癌藥一般應(yīng)滿足下列條件：1、該藥對所治腫瘤有較好療效。2、實驗?zāi)Ｐ图芭R床研究提示該藥有明顯量效關(guān)系。3、預(yù)處理劑量明顯高于常規(guī)劑量。4、與其他藥物組合應(yīng)用時無疊加毒副反應(yīng)。5、組合應(yīng)用時與其他藥物無交叉耐藥性。

將冷存的造血干細(xì)胞回輸體內(nèi)?？梢砸淮位蚨啻位剌?。造血干細(xì)胞能自動定居在患者骨髓內(nèi)，利用造血干細(xì)胞具有不斷自我復(fù)制和分化的能力來補救超大劑量化療中受損骨髓，重建造血功能。

造血干細(xì)胞來源有四種：骨髓、外周血液、臍帶血和胎肝細(xì)胞。骨髓作為造血干細(xì)胞的主要來源，研究較多，臨床應(yīng)用最早且已成熟。尤其是自體造血干細(xì)胞移植，是當(dāng)前實體瘤治療中的重要研究內(nèi)容，究其原因，一是造血系統(tǒng)被瘤細(xì)胞侵犯相對較少，二是自體造血干細(xì)胞采集方便，三是沒有排斥反應(yīng)，移植成功的幾率較高。

三、造血干細(xì)胞移植在實體瘤治療中的應(yīng)用

李主任說，根據(jù)我們多年的臨床實踐，采用造血干細(xì)胞移植治療的主要對象為對放、化療比較敏感的晚期癌癥病例，常規(guī)治療無效、復(fù)發(fā)或高度惡性的病例。病種除了白血病以外，還包括惡性淋巴瘤、乳腺癌和兒童神經(jīng)母細(xì)胞瘤、生殖系統(tǒng)腫瘤、小細(xì)胞肺癌等實體瘤。病例選擇的標(biāo)準(zhǔn)：1、年齡在60歲以下。2、一般狀況可，KPS在80分以上。3、心、肝、腎、肺等重要臟器功能無嚴(yán)重?fù)p害。4、無嚴(yán)重或未控制的感染。5、無嚴(yán)重藥物過敏史。6、無嚴(yán)重精神障礙史。7、妊娠婦女禁忌。

移植前的常規(guī)化療，可最大限度地殺滅腫瘤細(xì)胞，使造血干細(xì)胞移植前腫瘤負(fù)荷達(dá)到最低，這對造血干細(xì)胞移植療效以及減少造血干細(xì)胞移植后的腫瘤復(fù)發(fā)十分重要。

四、造血干細(xì)胞移植治療實體瘤的爭議與共識

（一）干細(xì)胞移植治療實體瘤的療效評價。2001年有學(xué)者報告提示采用造血干細(xì)胞移植治療晚期乳腺癌其結(jié)果與常規(guī)化療無明顯差異。然而，2003年新英格蘭雜志發(fā)表一篇大劑量化療＋造血干細(xì)胞移植治療高危乳腺癌的文章表明，造血干細(xì)胞治療組明顯高于常規(guī)化療組。

（二）實體瘤預(yù)處理方案的個體化。不少學(xué)者造血干細(xì)胞移植治療乳腺癌等實體瘤的報告中，預(yù)處理用的是治療白血病的藥物，而不是乳腺癌等實體瘤化療的一線藥物，由此造成研究結(jié)果的不一致性。

因此，應(yīng)采用個體化的實體瘤預(yù)處理方案。

（三）超大劑量化療對造血系統(tǒng)外組織損傷。隨著組織工程的發(fā)展，人們發(fā)現(xiàn)造血干細(xì)胞不僅只增殖分化為造血細(xì)胞，而且可以分化為不同組織器官細(xì)胞，表明造血干細(xì)胞對造血系統(tǒng)外組織同樣有保護(hù)作用。

（四）大劑量化療＋造血干細(xì)胞移植的毒性相關(guān)性死亡率。目前尚未見有自體造血干細(xì)胞移植毒性相關(guān)性死亡的報道。304醫(yī)院用這一技術(shù)治療實體瘤200余例，也未有毒性相關(guān)性死亡。