支氣管哮喘藥物治療近況

新聞出處：呼吸內(nèi)科 　新聞作者：王寶水

關(guān)鍵詞：哮喘；藥物療法；免疫球蛋白類

支氣管哮喘是一種表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作的喘息、呼吸困難、胸悶、咳嗽，常常出現(xiàn)廣泛多變的可逆性氣流受限，多數(shù)患者可自行緩解或經(jīng)治療緩解為特點常見疾病，近幾年來其發(fā)病率和病死率都有所上升趨勢。根據(jù)支氣管哮喘的定義，由嗜酸粒細胞、肥大細胞和T淋巴細胞等多種炎性細胞參與的氣管慢性炎癥。誘發(fā)因素多種多樣，有些機制尚不清楚，因此各種藥物的治療作用環(huán)節(jié)不同，本文就支氣管哮喘藥物治療近況綜述如下。

1、茶堿類

茶堿是常用的平喘藥物，應(yīng)用已經(jīng)有50余年。茶堿是屬于黃膘類衍生物，近年來許多研究表明，除了直接舒張平滑肌外，還具有抗炎作用，具體表現(xiàn)為：首先，抑制IgE介導(dǎo)的肥大細胞釋放組胺，通過提高人體內(nèi)嗜酸粒細胞和肥大細胞內(nèi)環(huán)磷腺苷（cAMP)的濃度而抑制其釋放；其次，能降低支氣管哮喘患難者呼吸道中白細胞介素4（IL-4）和白細胞介素5（IL-5）的含量來影響花生四烯酸的代謝，從而使嗜酸粒細胞釋放白三烯減少約61％；第三，茶堿可明顯抑制中性粒細胞粘附毛細血管壁，進一步抑制其游出毛細血管而發(fā)揮吞噬作用，同時能加強單核-巨噬細胞的趨化作用，由于平喘效果顯著，是臨床上首選藥之一，目前使用的有氨茶堿、喘定、定喘止咳片及茶堿緩釋片、控釋片等，今后主要是小劑量，長效控釋制劑為其發(fā)展方向。

2、B2腎上腺素受體興奮劑（B2-AG）

B2腎上腺素受體興奮劑也是常用藥物之一，起效快，全身副作用少，主要是擴張支氣管，它刺激B2-AG受體可使收縮的支氣管平滑肌舒張，最近研究表明，它對免疫系統(tǒng)、炎癥介質(zhì)具有廣泛的調(diào)控作用，能過TH1細胞膜上的特異性受體抑制TH細胞因子分泌，間接促進TH2細胞因子分泌，還有抑制嗜酸粒細胞粘膜附和生物活性物質(zhì)的釋放，但根據(jù)循證醫(yī)學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，長期吸入可使癥狀加重，氣管反應(yīng)性增高，病死率升高，病死率升高。目前臨床上使用的有舒喘靈，氯喘片、博利康尼，阿斯美等藥物，中藥麻黃也含有其成分，因此一些平喘中成藥中基本上含有此成分。

3、糖皮質(zhì)激素

糖皮質(zhì)激素是目前治療中最為有效的藥物，主要作用于靶細胞，它能夠能過抑制氣管炎癥而有效地控制支氣管哮喘癥狀。研究發(fā)現(xiàn)，使用糖皮質(zhì)激素可明顯抑制IL-4和IL-5面IL-4與呼吸道重塑結(jié)構(gòu)有關(guān)，長期使用糖皮質(zhì)激素的患者撤藥過快，可能導(dǎo)致急性的支氣管哮喘發(fā)作和呼吸道炎癥的復(fù)發(fā)，就慢性支氣管哮喘者來就，即使長期給予糖皮質(zhì)激素也難以降低其持續(xù)的呼吸道高反應(yīng)性，臨床上除了地塞米松，強的松外，最常用的是倍他米松的氣霧劑。

4、M受體阻滯劑

M受體阻滯劑治療支氣管哮喘已有悠久的歷史，主要作用于抑制氣管平滑肌內(nèi)迷走神經(jīng)的運動能神經(jīng)元所釋放的乙酰膽堿而起平喘作用，但可引起口干、痰液粘稠、中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮。在臨床上限制了使用，新近研制的M1、M3受體阻滯劑如溴化阿托品克服了上述副作用，日益受到臨床重視，此藥對支氣管哮喘伴有咳嗽的有較好的療效，對急性支氣管哮喘無效。目前使用的有愛喘樂氣霧劑。

5、抗過敏藥物

抗過敏藥物可抑制肥大細胞和嗜堿粒細胞的凝集，同時抑制其釋放組織胺等介質(zhì)，無抗膽堿或5-羥色胺的作用，主要治療I型變態(tài)反應(yīng)引起中度支氣管哮喘，并且有預(yù)防作用，臨床上使用的有色甘酸二鈉、克敏能、曲尼司特等。

6、白三烯受體拮抗劑

白三烯受體拮抗劑是近幾年來研究發(fā)現(xiàn)治療支氣管哮喘的一種新型藥物，因為白三烯多肽與支氣管平滑肌上白三烯受體結(jié)合，引起支氣痙攣，作為一種抗炎藥物能減少炎性介質(zhì)的作用，通過競爭性抑制，能有效預(yù)防白三烯多肽所致的血管通透性增加，后者能引起呼吸道水腫，同時還能抑制白三烯多及產(chǎn)生的呼吸道嗜酸粒細胞浸潤，因此具有高度選擇性特點，主要藥物有扎魯司特，普魯司特，還有一種白三烯抑制劑一齊流通，主要抑制5-脂氧合酶阻止白三烯酸合成。

7、利多卡因

利多卡因能顯著地抑制中-重度支氣管哮喘兒童由P物質(zhì)激發(fā)所致的FEV1下降，抗哮喘的確切機制尚未闡明，可能是利多卡因拮抗誘發(fā)因素所到處呼吸道收縮。包括阻滯迷走神經(jīng)反射和抑制呼吸道平滑肌收縮，但靜脈給藥和霧化吸入給藥的作用機制不盡相同。

8、環(huán)孢素A

環(huán)孢素A為一種真菌的多肽產(chǎn)物，通過干擾T淋巴細胞的信息傳遞通道而抑制其功能，并對肥大細胞，嗜堿粒細胞，嗜酸粒細胞，單核-巨噬細胞及中性粒細胞等免疫效應(yīng)細胞具有較強的抑制作用，因此近幾年來用于治療支氣管哮喘，效果良好。

9、氨甲喋呤

氨甲喋呤為一抗腫瘤藥物，具有免疫抑制作用，但作用機制不明，可能是抑制嗜堿粒細胞釋放組胺，或抑制單核細胞釋放白介素1等細胞因子，臨床主要應(yīng)用小劑量，來降低毒性。

10、秋水仙堿

秋水仙堿臨床上用于治療痛風(fēng)，近年來發(fā)現(xiàn)具有抗炎作用，可抑制肥大細胞釋放組胺，并促使其釋放前列腺素E，還可抑制嗜堿性粒細胞釋放白三烯和白細胞介素1，對于支氣管哮喘患者功能受損的抑制性T細胞，尚可促使其功能得到恢復(fù)。

11、大劑量免疫球蛋白

免疫球蛋白能提高支氣管哮喘患者常見一種或數(shù)種IgG亞型血清含量，補充外源性IgG有助于提高抵抗力，減少呼吸道感染次數(shù)。臨床上需靜脈大劑量輸入免疫球蛋白，才有效果。

12、硫酸鎂

硫酸鎂可直接舒張平滑肌，早在19世紀(jì)30年代就有用于治療急性支氣管哮喘發(fā)作，硫酸鎂對已接受常規(guī)藥物治療的慢性患者無效，僅對急性、重度患者有效，因各報道樣本偏少，尚不能真正得出結(jié)論，需要循證醫(yī)學(xué)作出科學(xué)結(jié)論。

13、白細胞介素（IL-10）

近年來研究發(fā)現(xiàn)IL-10不僅可抑制TH0、TH1、TH2細胞分泌的細胞因子，還可抑制巨噬細胞，T細胞和NK細胞的功能，具有多向免疫調(diào)節(jié)活性，雖然目前尚無IL-10治療支氣管哮喘臨床報道，但研究表明IL-10在治療支氣管哮喘有良好的前景。

14、基因治療

基因治療是指運用DNA重組技術(shù)，設(shè)法修復(fù)或調(diào)節(jié)細胞中有缺陷基因，使細胞恢復(fù)正常功能，以達到治療支氣管哮喘的目的，主要方法有原位修復(fù)有缺陷的基因，用正?；蛱娲腥毕莸幕?，另外還有添加基因，封閉基因等，這些都代表未來的治療方向。

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