白細胞介素II與傳統(tǒng)腫瘤治療措施配合在晚期腫瘤病人中應(yīng)用價值的研究

論文摘要：經(jīng)臨床驗證：以白細胞介素II和傳統(tǒng)抗腫瘤的化療及化瘀活血、抗凝、抗癌、扶正祛邪的綜合性治療晚期腫瘤病人，86例，其中結(jié)腸癌30例、胰頭癌6例、胃癌38例、乳房癌12例，具有一定的效果。目前，免疫學(xué)知識的快速發(fā)展，和分子生物學(xué)的突飛猛進極大地促進了癌癥免疫療法的研究。白細胞介素II具有增強人體免疫功能，激活自然殺傷（NK）細胞，擴增T淋巴細胞的作用，能誘導(dǎo)和激活LAK（淋巴因子激活的殺細胞）及TLI（腫瘤浸潤淋巴細胞），它們都有很大殺傷病毒及細菌、感染細胞以及癌變細胞的作用。白細胞介素II還能誘導(dǎo)其它淋巴因子（如干擾素、腫癌壞死因子等）的產(chǎn)生和分沁，腫癌延續(xù)性免疫在理論研究，和臨床應(yīng)用方面正不斷取得進展，并與傳腫癌治療措施相配合，可望提高療效。

正文：

[臨床資料]本組共有晚期腫瘤病人86例，其中女性34例，男性52例，均已婚，年齡36——69歲，平均50．3歲。

本組中結(jié)腸癌伴肝轉(zhuǎn)移或腹腔內(nèi)轉(zhuǎn)移者30例，30例均將原發(fā)灶切除后，其中12例行肝動脈插管治療，18例腹腔內(nèi)放置引流管，注入白細胞介素11、5——FU治療。胰頭痛未被切除6例、胃癌36例，其中原發(fā)灶被切除24例，未被切除12例，11——Ill期乳腺癌12例。均行乳癌根治術(shù)或擴大根治術(shù)。

在86例病人中有54例進行了一療程（一個月為一療程）白介素II和中草藥治療。其中20例使用白介素11和中草藥及傳統(tǒng)腫瘤化療一個療程。（其中進行二個療程的12例）。

在以上病人中，有12例在胃動脈放泵插管，注入白細胞介素II。6例以腹腔導(dǎo)管內(nèi)注入白細胞介素II一療程。6例從腹壁內(nèi)注入白細胞介素II一療程，其余均行靜脈內(nèi)注人。

一．

白細胞介素II的免疫增強作用：

許多癌病的發(fā)生與發(fā)展，都是由于自身免疫系統(tǒng)在與致病因子的斗爭中失敗的結(jié)果。白細胞介素11（IL一2）是T淋巴細胞分泌的一種淋巴因于（由133個氨基酸殘基組成的蛋白質(zhì)多肽鏈，分子量為15KD），是免疫系統(tǒng)中最重要的分子之一。IL——2能促進T細胞，B細胞的分化、成熟、維持T細胞活性，還能促進細胞毒性T淋巴細胞的活性，并轉(zhuǎn)化為腫瘤浸潤淋巴細胞，促進天然殺傷細胞的活性并誘導(dǎo)或為殺傷腫瘤的新型細胞一淋巴因子激活的殺傷細胞，促進抗體形成，促進干擾素，腫瘤壞死因子及淋巴毒素的產(chǎn)生和釋放。由于IL——2具有顯著的免疫增強作用，故IL—2有很好的抗病毒、抗癌作用和很大的臨床應(yīng)用潛力。世界上已有多家實驗室和公司研究了制備純化重組TL一2的方法，并已將純化的TLL一2應(yīng)用于治療腫瘤和免疫缺陷及感染性疾病。實踐證實有較好的臨床效果。

一、

給藥、觀察：

在86例人中，輸入白細胞介素II后，發(fā)生低熱4例（體溫＜38℃＝高熱6例（體溫＞38．5℃）有皮疹6例，腹痛12例（白細胞介素11輸入腹腔內(nèi)的病人）。所有病人均無惡心，嘔吐，使用IL——2前后測定肝、腎功能均正常，無電解質(zhì)紊亂、休克及全身水腫等癥狀。在治療前后，我們對24例病人作了CEA測定，發(fā)現(xiàn)其在治療后，CEA均有不同程度的降低。

結(jié) 果

我們對本組病例進行了隨訪，其中有14例死亡，死亡病人均為原發(fā)灶未切除或在復(fù)發(fā)以后再來作白細胞介素11綜合治療的病人。所有乳房癌根治術(shù)后的病人或胃腸道腫瘤原發(fā)灶被切除的病人均較好，且很少發(fā)現(xiàn)有遠處轉(zhuǎn)移。

在本組病例中，其中1例因回百部癌作姑息性右半結(jié)腸切除術(shù)后，在腹腔原有8X6XIC3大小腫瘤殘留，在用IL一2綜合治療前，先用B超測患處大小后，進行1一2個療程的治療，在第一療程結(jié)束后，作B超測定發(fā)現(xiàn)殘留腫瘤約4X6CM3大小，2個月后復(fù)查未覺明顯增大，該病人至今仍健在。另有一例胃癌術(shù)后腹腔內(nèi)廣泛轉(zhuǎn)移，復(fù)發(fā)，并引起完全性直腸梗阻，有能進食，在治療前作肛指檢查發(fā)現(xiàn)直腸腔內(nèi)不能通過食指尖。因有直腸梗阻。予以用十二指場引流管作直腸中藥及IL——2作保留給藥，一周后病人精神明顯好轉(zhuǎn)，食欲增加，且原肛門口有正常糞便排出，再作肛指檢查，發(fā)現(xiàn)直腸脛內(nèi)可較順利地通過食指。

有6例結(jié)腸癌伴肝轉(zhuǎn)移的病人，隨訪后發(fā)現(xiàn)13例肝轉(zhuǎn)移的結(jié)節(jié)無增多和增大，另有3例曾用IL——2二個療程的病人，在隨訪中發(fā)現(xiàn)肝轉(zhuǎn)結(jié)節(jié)有所增大、增多，（原3枚，后有6枚）故又予以再次手術(shù)作肝轉(zhuǎn)移結(jié)節(jié)切除術(shù)。

研 究

化學(xué)療法與免疫療法是有區(qū)別的，化學(xué)療法是使用系統(tǒng)的最大耐受劑量，對于大多數(shù)病人化療對小腫瘤有效，IL—2的免疫療法應(yīng)該使用最佳刺激異性免疫反應(yīng)的劑量，在小鼠中已證實IL——2的最大耐受劑量在刺激特異性免疫反應(yīng)方面不是最有效的，而無毒性的較低劑量IL——2的局部治療可引起小腫瘤和大的分散的腫瘤的消退，所以IL——2不能被認為是一種新的化療藥物。結(jié)合傳統(tǒng)抗腫瘤的中西藥物，提高抗腫瘤療效。當(dāng)IL——2激活了特異性抗腫瘤免疫反應(yīng)時，它似乎是最有效的，臨床的主要目標是激活這種T細胞介導(dǎo)的反應(yīng)，因此必須存在一種抗原刺激物，才能使IL一2活這種抗腫瘤免疫反應(yīng)。決定IL一2療效的另一種因素是免疫抑制，許多晚期癌癥病人是處于免疫抑制狀態(tài)的，解決的方法是使用低劑量的細胞生長抑制劑，如環(huán)磷酰胺，這足通過消除T抑制細胞實現(xiàn)加強免疫效應(yīng)的。所以，加強抗腫瘤免疫反應(yīng)有兩種方法：消除免疫抑制和通過IL一2或其它效應(yīng)物的刺激。

二．

治療中的副作用服及其處理：

副作用一般分為：1．輕度：主要表現(xiàn)為惡心、嘔吐、全身倦怠感、發(fā)熱、寒戰(zhàn)、皮疹、體重增加＞10％。一般在預(yù)防性給予撲熱息痛或非類固醇類抗炎藥可減少發(fā)熱和減輕癥狀。予以肛塞消炎痛栓，l粒，故大多數(shù)病人無明顯高熱。2．中度：主要為肝腎功能損害。水腫關(guān)節(jié)炎、關(guān)節(jié)痛及神經(jīng)痛、血小板＜10。肝功能損害表現(xiàn)為谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高、血膽紅素升高。腎功能損害表現(xiàn)為血酐、尿素氮升高。水腫原回與毛細血管滲漏綜合證有關(guān)。3．重度：有少許病人可出現(xiàn)低血壓。如平均動脈壓下降2．7一40Kpa（20－30mmHg）則需擴容治療。只有少數(shù)病人需要升壓藥物。以上這些副作用均是暫是性和可遞性的。停止治療后癥狀可很快消失。一般作對癥處理。

三．

臨床療效判斷：

我們一般根據(jù)以下幾點又進行觀察對比。

1、完全緩解（CR）指病灶完全消失并維持4周以上。

2．部分緩解（PR）腫瘤病灶兩條最大垂直直徑乘積減少大于50％。

3．好轉(zhuǎn)（MR）腫瘤縮小大于25％，但大于50％。

4．穩(wěn)定（SD）腫瘤縮?。?5％或增大＞25％。

5．發(fā)展（PD）腫瘤增大＞25％或出現(xiàn)新病灶。

86例晚期腫瘤病人療效觀察

病例類型

例 數(shù)

病灶

未切除

病灶未切除

IL-2

中草藥

IL-2中草藥化療

CR

PR

MR

SD

PD

有效率

無效率

結(jié)腸癌

30

30

-

20

10

3

6

7

8

6

80%

20%

胰頭癌

6

-

3

3

3

-

1

2

1

2

66.6%

33．4%

胃 癌

38

24

14

18

20

8

15

7

4

4

89．4%

10．6%

乳房癌

12

12

-

6

6

3

3

2

2

2

83．3%

16．7%

合

計

86

66

20

47

33

14

25

18

15

14

83．7%

16．3%

備 注

1．原發(fā)病灶切除有效較好；

2．IL-2、中草藥、化療三者合用要經(jīng)單一或二者使用效果好；

3．療程：療程多比療程少好。

根據(jù)以上幾點來判斷這組病人的療效，從己死亡的14例病人，其中6例直腸癌術(shù)后肺轉(zhuǎn)移及其它部分轉(zhuǎn)移，在治療過程中仍不斷有新病灶出現(xiàn)。由于病人均為無法切除原發(fā)灶或腫瘤術(shù)后多發(fā)轉(zhuǎn)移，瘤負荷大，且也回經(jīng)費問題，故只作了一療程，但這些人大部分均在治療后6－12月死亡，故應(yīng)屬PD。乳房癌和一些原發(fā)病灶均切除的胃和結(jié)腸癌的病人，目前仍未新病灶發(fā)現(xiàn)，應(yīng)屬CR。6例腹腔內(nèi)殘留的腫瘤，經(jīng)二療程治療后腫瘤完全消失（CR）對于一些作故息性切除的瘤病人，經(jīng)半年以上的隨訪無新的病灶發(fā)現(xiàn)，按上標準分別為PR、MR、SD。根據(jù)以上結(jié)果，我們認為，若能將腫瘤病灶完全切除再作白細胞介素II的綜合性治療措施，療效最佳。如作姑息性腫瘤切除的病人療效次之，對于原發(fā)病灶不能切除或復(fù)發(fā)后再作此治療的病人，雖然效果差，但也能一段時間內(nèi)延緩腫瘤的發(fā)展，從而延長了病人的生存期。