高滲刺激后PPARδ活化可促進(jìn)腎髓質(zhì)間質(zhì)細(xì)胞存活.

6月14日 選擇性COX2非甾體類(lèi)抗炎藥（NSAIDs）在體內(nèi)可選擇性地引起腎髓質(zhì)間質(zhì)細(xì)胞（RMIC）凋亡，在體外可降低對(duì)高滲刺激的耐受能力。

為明確COX2的激活促進(jìn)RMIC存活的機(jī)制，美國(guó)田納西州范德比爾特大學(xué)藥理學(xué)部和腎臟科的Hao CM及其同事研究了COX2衍生的前列腺素類(lèi)化合物促進(jìn)RMIC存活的能力。

他們發(fā)現(xiàn)，盡管RMICs可合成前列腺素E2（PGE2）PGI2>PGF2a>TxA2，但只有PGI2可增強(qiáng)高滲刺激后的RMIC存活能力。RMICs不表達(dá)前列環(huán)素受體，但它們確實(shí)表達(dá)前列環(huán)素反應(yīng)性核轉(zhuǎn)錄因子——過(guò)氧化物酶體增生物激活受體δ（PPARδ）。

高滲刺激可使PGI2的合成增加330%，同時(shí)也可使PPARδ特異性報(bào)告元件（δ反應(yīng)元件，DRE）的活性增加90%以上。相反DRE活性只被選擇性COX2抑制劑SC236所抑制，而不能被選擇性COX1NSAID（SC560）抑制。

進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，應(yīng)用腺病毒使PPARδ高表達(dá)不僅可啟動(dòng)DRE的活性，而且可防止RMIC因COX2的抑制而引起的細(xì)胞死亡。

這些研究結(jié)果與高滲激活COX2衍生的前列腺素產(chǎn)生相一致，在這一過(guò)程中通過(guò)PPARδ促進(jìn)RMIC存活。

研究人員總結(jié)認(rèn)為，與止痛劑和/或NSAID應(yīng)用相關(guān)的腎乳頭壞死可能歸因于PPARδ活性的抑制。