曲格列酮在非酒精性脂肪肝中作用的試驗(yàn)性研究

美國(guó)維吉尼亞大學(xué)的Caldwell SH等人的研究表明，曲格列酮（Troglitazone）治療非酒精性脂肪肝（NASH）的效果并不明顯。

曲格列酮屬于thiazolidinedione中的一種，是過(guò)氧化物酶增殖體激活受體γ（PPARγ）配體，可用于治療II型糖尿病。由于高胰島素血癥可能是引起NASH的一項(xiàng)因素，因此研究人員認(rèn)為曲格列酮可能對(duì)治療NASH起到一定的作用，為此，研究人員進(jìn)行了一項(xiàng)試驗(yàn)。試驗(yàn)在患者中出現(xiàn)由曲格列酮引起的特應(yīng)性肝炎 肝炎之前開(kāi)始，在該藥物被從市場(chǎng)上撤出之前終止。

被研究對(duì)象為10名經(jīng)組織學(xué)檢查患有NASH的女性患者（平均年齡44.16歲），除2名患者外，其余8名患者均為肥胖患者（平均體重指數(shù)=38.6）。其中1名患者患有II型糖尿病，3名患者患有代償性肝硬化。對(duì)這10名患者所應(yīng)用的曲格列酮?jiǎng)┝繛?00毫克/天，用藥時(shí)間小于或等于6個(gè)月。對(duì)于出現(xiàn)反應(yīng)的患者（定義為在治療結(jié)束時(shí)ALT水平恢復(fù)正常的患者），研究人員再次進(jìn)行了肝臟活檢。對(duì)出現(xiàn)反應(yīng)的患者，研究人員以盲法對(duì)兩次活檢標(biāo)本進(jìn)行了比較，并用超薄電子顯微鏡對(duì)標(biāo)本中的線粒體進(jìn)行了測(cè)量。

結(jié)果顯示，7名患者在應(yīng)用曲格列酮后出現(xiàn)了反應(yīng)，即在治療結(jié)束時(shí)ALT水平恢復(fù)正常。在3名未出現(xiàn)反應(yīng)的患者中，1名患者在治療初期ALT水平恢復(fù)了正常，但3個(gè)月后ALT又回到了治療前水平，此時(shí)研究人員停止了對(duì)這名患者的治療，其ALT維持在基線水平而且并無(wú)其它臨床或?qū)嶒?yàn)室發(fā)現(xiàn)。在出現(xiàn)反應(yīng)的7名患者中，ALT水平從治療前的87.38下降至治療結(jié)束時(shí)的39.9(P=0.01)，AST水平則從77.23下降至30.8（P=0.002）。對(duì)這7名患者治療前后肝臟活檢標(biāo)本的比較顯示，所有患者的肝臟中均有持續(xù)性脂肪肝存在，盡管其中4名患者肝臟活檢標(biāo)本的炎癥壞死分級(jí)治療后比治療前改善了1級(jí)。電子顯微鏡檢查發(fā)現(xiàn)治療后線粒體伸長(zhǎng)。

研究人員最后得出結(jié)論，經(jīng)曲格列酮治療后，70%NASH患者體內(nèi)ALT水平恢復(fù)正常，但這一生化反應(yīng)僅與輕度的組織學(xué)改善相對(duì)應(yīng)，并且隨訪時(shí)所有肝臟活檢標(biāo)本將仍會(huì)顯示出NASH表現(xiàn)。看待經(jīng)曲格列酮治療的NASH患者所出現(xiàn)的肝臟酶正?；F(xiàn)象應(yīng)持保留態(tài)度。進(jìn)一步的隨訪活檢對(duì)于評(píng)估此類藥物的有效性十分重要，而在組織學(xué)水平上，此類藥物的有效性似乎相對(duì)很一般。