中西藥治療焦慮癥的研究進(jìn)展

隨著現(xiàn)代生活節(jié)奏的加快，學(xué)習(xí)、就業(yè)、工作壓力的增大，競爭加劇，以及對(duì)自我期望值的增高，精神壓力也隨之增大。社會(huì)經(jīng)濟(jì)快速發(fā)展的同時(shí)，人們的精神健康卻呈現(xiàn)出與之相反的狀況。有資料表明，在精神障礙占全球疾病的總負(fù)擔(dān)中，高收入的國家約是低收入國家的2倍。進(jìn)入2l世紀(jì)，人們對(duì)精神健康的關(guān)注，已從傳統(tǒng)的重性精神障礙，如精神分裂癥漸向輕型精神障礙，如神經(jīng)癥轉(zhuǎn)變。焦慮癥在我國作為神經(jīng)癥的一個(gè)亞型，越來越受到廣大臨床醫(yī)務(wù)工作者的重視。在國外，焦慮病人受到很大關(guān)注，所以十分重視抗焦慮新藥的開發(fā)。但目前臨床應(yīng)用的抗焦慮劑除有抗焦慮作用外，還有很大的毒副作用，而中醫(yī)藥治療焦慮癥在臨床上普遍存在著隨癥加減的問題。隨著世界范圍內(nèi)對(duì)傳統(tǒng)中醫(yī)藥(包括天然藥物)的認(rèn)可，遵循中醫(yī)藥理論，根據(jù)臨床用藥經(jīng)驗(yàn)，從經(jīng)方、驗(yàn)方、單方中開發(fā)出“三小、三效、五方便”的新型中藥制劑，順應(yīng)時(shí)代潮流，使中國真正與國際接軌，是廣大藥學(xué)工作者的機(jī)遇與挑戰(zhàn)。

l關(guān)于焦慮癥

焦慮是任何人都可以感受到的體驗(yàn)，是一種不愉快及難以言狀的擔(dān)心體驗(yàn)，并伴有軀體癥狀。焦慮癥并非如此，它還意味著因焦慮所致的明顯精神壓抑和功能障礙。適當(dāng)?shù)慕箲]可以促進(jìn)社會(huì)的發(fā)展，但過度的焦慮則會(huì)給患者的學(xué)習(xí)、生活、工作帶來不同程度的影響，使患者的身心受到傷害。焦慮癥以廣泛和持續(xù)性焦慮或反復(fù)發(fā)作的驚恐不安為主要特征，常伴有自主精神紊亂、肌肉緊張與運(yùn)動(dòng)不安。臨床上分為廣泛性焦慮(慢性焦慮)和驚恐障礙(急性焦慮)。前者是常見的表現(xiàn)形式(一般無特指是指前者)，發(fā)病時(shí)伴有口干、出汗、心悸、氣急、尿頻、尿急與頭痛、輕微震顫、坐臥不安，并且入睡困難；后者在無特殊的恐懼性處境時(shí)，感到驚恐體驗(yàn)，伴有瀕死或失控感，嚴(yán)重的自主神經(jīng)功能紊亂。

2焦慮癥的病因

2．1西醫(yī)認(rèn)為焦慮現(xiàn)象與遺傳因素有關(guān)，焦慮癥患者的家族中，焦慮癥的發(fā)病可達(dá)15％，而一般居民的發(fā)病率為5％；有的學(xué)者強(qiáng)調(diào)，此病是腦內(nèi)生理生化異常的器質(zhì)性疾病，特別指出邊緣系統(tǒng)(杏仁核、海馬)，下丘腦及額葉皮層。其他腦結(jié)構(gòu)在焦慮發(fā)生中的作用，焦慮癥的生理改變?cè)谟谏窠?jīng)功能活動(dòng)的全面亢進(jìn)，但這些生理改變并非焦慮癥所獨(dú)有，因而這也可能是疾病的結(jié)果而非原因。在生物化學(xué)方面，焦慮的產(chǎn)生可能與多種神經(jīng)遞質(zhì)的相互作用有關(guān)，包括去甲腎上腺素、5一羥色胺和GABA。還可能與血中皮質(zhì)類固醇的濃度增高有關(guān)。即與中樞單胺類神經(jīng)遞質(zhì)代謝或神經(jīng)傳遞系統(tǒng)紊亂有關(guān)。

2．2中醫(yī)神經(jīng)學(xué)中并無“焦慮癥”之名，從臨床癥狀看，屬于情志病范疇，可能與“郁證”、“驚”、“恐”、“驚悸”、“心悸”、“怔忡”、“不寐”、“臟躁”、“百合病”、“燈籠病”等病癥有關(guān)。主要由于“臟腑虛弱”，加之不良環(huán)境、精神刺激，心主神明失司；或憂思過度，氣機(jī)閉塞不行，使臟腑氣機(jī)失調(diào)，涉及心、肝、膽、脾、胃、腎，其中以肝、心、腎失調(diào)最常見，以氣郁、火熱、陰血虧乏居于主要地位。盡管有關(guān)焦慮癥的病因，中西醫(yī)的觀點(diǎn)有所不同，但臨床癥狀上都有心悸、疲乏、失眠、神經(jīng)過敏、胸悶氣急、煩躁的癥狀，而中醫(yī)藥的治療方面則側(cè)重于從癥狀的表現(xiàn)上進(jìn)行分癥分型治療，西醫(yī)則在診斷后進(jìn)行比較單一的給予抗焦慮劑治療。

3焦慮癥的藥物治療

3．1歷史上，鴉片、溴化物曾作為抗焦慮藥。20世紀(jì)50年代以前主要應(yīng)用巴比妥鎮(zhèn)靜催眠藥治療，但毒副作用很大。60年代，BDZ一直是抗焦慮劑的主要藥物，但這類藥物除了抗焦慮作用外，還有中樞鎮(zhèn)靜、肌松、致遺忘、耐受成癮性等副作用。80年代中期，誕生了具有“選擇性抗焦慮劑”之稱的丁螺環(huán)酮，因而成為抗焦慮發(fā)展的重要標(biāo)志。因其抗焦慮作用與BDZ相當(dāng)，但沒有耐藥性和成癮性，也沒有致遺忘、鎮(zhèn)靜、肌肉松馳、抗驚厥作用，也不加強(qiáng)乙醇的中樞抑制作用，是目前治療焦慮癥的長期首選西藥。近年又出現(xiàn)了羅拉西泮(Lorazepanm)和塞樂特(seroxat)等中樞神經(jīng)遞質(zhì)抑制劑。現(xiàn)在還應(yīng)用新型抗抑郁藥萬拉法星(ve lafaxine博樂飲)對(duì)廣泛性焦慮障礙有獨(dú)特的效果且很安全。此外還有三環(huán)抗抑郁藥，ssRI類，單胺氧化酶抑制劑(MAOI類)也可有效。由此可見，抗焦慮藥發(fā)展的速度非?？?。直到現(xiàn)在，人們還在研發(fā)新型高效的抗焦慮藥。

3．2基于中醫(yī)的整體觀念和辨證施治原則，通常根據(jù)臨床癥狀加以施治。肝心同病型，以柴胡舒肝散、逍遙散、天王補(bǔ)心丹加減治療；痰熱內(nèi)擾型，膽胃不和型用黃連溫膽湯加減；脾胃虛弱、食濕停滯型以健脾丸、枳術(shù)丸、半夏瀉心湯、保和丸加減；腎精虧虛、痰濕內(nèi)困、虛火上擾型，以六味地黃丸、腎氣丸等加減。孟昭蓉、易曉穎曾用清心滌痰湯治療痰火內(nèi)擾型廣泛性焦慮癥；除此以外臨床上還使用“抑郁康”膠囊、小建中湯、加味逍遙散、黃連阿膠湯加減等治療焦慮癥。七味安神片、酸棗仁合劑、刺五加注射液、焦慮寧沖劑也用來治療焦慮癥。其它方面，張學(xué)真使用黛安神口服液加耳穴貼壓法中西醫(yī)結(jié)合治療焦慮癥；薛蕾、姜錫斌按辨證分型服用中藥配合認(rèn)知療法治療焦慮癥。半夏厚樸湯在日本也用于治療焦慮癥。

4中藥抗焦慮的化學(xué)成分和作用機(jī)理

中藥抗焦慮化學(xué)成分研究基本上是在動(dòng)物模型上確證其提取物具有生物活性的前提下進(jìn)行化學(xué)分離的。一般認(rèn)為MAO抑制劑具有抗抑郁焦慮作用。最近，國內(nèi)外學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)補(bǔ)骨脂素和異補(bǔ)骨脂素，黃連中藥根堿，串果藤中甘草素和異甘草素具有MAO抑制作用，可作為潛在的抗焦慮劑；針對(duì)抑郁焦慮癥發(fā)生相關(guān)的神經(jīng)遞質(zhì)和受體已開展研究，銀杏葉主要活性成分銀杏內(nèi)脂具有增加大鼠紋狀體和邊緣系統(tǒng)多巴胺含量，抑制DA代謝，保護(hù)神經(jīng)末梢作用，其中銀杏內(nèi)脂B對(duì)大鼠海馬神經(jīng)細(xì)胞具有保護(hù)作用。印度發(fā)現(xiàn)大鼠口服銀杏酚酸共軛物能顯著影響鼠腦各部位5一HT、NA、DA及其代謝產(chǎn)物的含量，這有可能是銀杏葉抗抑郁、焦慮又一類有效成分。荔枝科植物果實(shí)中3種異喹啉類生物堿表現(xiàn)出5一HT、A受體的激動(dòng)樣作用。琥珀酸具有興奮5一羥色胺能神經(jīng)系統(tǒng)的作用，卡瓦胡椒堿根提取物具有抗焦慮作用。苯二氮受體已成為研究抗焦慮中藥成分的作用靶點(diǎn)之一。白楊素、芹菜素、椴樹屬植物Filiatomentosa花中黃酮醇及貫葉連翹中amentoflavone、內(nèi)蒙黃芪根提取物中的倍半萜，Gassi aSianea提取物中的酚類banakol以及從Bacopa mineiera提取物中的苷類bacosideA均能作用于苯二氮受體具有抗焦慮作用，這為成功地發(fā)現(xiàn)新型抗抑郁焦慮藥物提供新途徑。

5動(dòng)物模型應(yīng)用

無論是廣泛性焦慮癥還是驚恐障礙，目前都缺乏特征性的生物學(xué)和實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)。由于焦慮行為是一種十分復(fù)雜的反應(yīng)，復(fù)制出精確的動(dòng)物模型有困難。通過人們的努力，人們正逐步建立比較典型的動(dòng)物模型，并且通過這些焦慮動(dòng)物模型已經(jīng)獲得了苯二氮卓類藥物以及丁螺環(huán)酮等有效抗焦慮藥，并正在研制新型高效抗焦慮劑，說明我們對(duì)這類藥物的抗焦慮作用機(jī)理以及焦慮的發(fā)生有了較為充分的認(rèn)識(shí)，現(xiàn)階段可以運(yùn)用這些模型來評(píng)價(jià)抗焦慮藥。小鼠爬梯實(shí)驗(yàn)被用于快速篩選抗焦慮藥物，這種實(shí)驗(yàn)方法在多個(gè)實(shí)驗(yàn)室中均被認(rèn)為是一種簡單可靠的評(píng)價(jià)抗焦慮藥物的方法。大鼠咬塞實(shí)驗(yàn)證明了丁螺環(huán)酮的抗焦慮作用，而其他的一些抗焦慮的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)方法則不能發(fā)現(xiàn)其抗焦慮活性。高架迷宮試驗(yàn)可選擇性用于區(qū)分抗焦慮劑和致焦慮劑，因此在評(píng)價(jià)抗焦慮藥物活性方面獲得了廣泛的承認(rèn)。大量的抗焦慮藥物對(duì)大鼠明暗穿箱法可產(chǎn)生劑量依賴性的升高跨越次數(shù)，而非抗焦慮藥物則無這種促進(jìn)作用，而且動(dòng)物在明暗兩室問探究行為的增加，同臨床上該藥物的抗焦慮效能有較好的相關(guān)性。

探究沖突行為模型曾說明逍遙舒心丹有一定抗焦慮作用。神氣飲以O(shè)．03～1．Og／kg劑量可減少雙向主動(dòng)回避反應(yīng)模型反應(yīng)次數(shù)，還可減少黑白箱模型中小鼠在黑箱滯留時(shí)間，增加小鼠在白箱中滯留時(shí)間。國外使用半干燥的龍眼肉假種皮的室溫提取物可使沖突緩解，實(shí)驗(yàn)中大鼠飲水次數(shù)增加。以上提到過的銀杏酚酸共軛物在焦慮動(dòng)物模型上也被證實(shí)具有抗焦慮活性。另外，從整體的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)和厚樸酚是厚樸抗焦慮的有效成分。外周型苯二氮卓受體配基吲哚衍生物I20在小鼠高架十字迷宮與明暗箱模型上顯示出抗焦慮作用。應(yīng)用高架十字迷路和小鼠爬梯實(shí)驗(yàn)評(píng)價(jià)出中國林蛙卵油具有抗焦慮作用。

6問題與展望

中醫(yī)藥治療焦慮癥需辨證分型而制成成藥，只能應(yīng)對(duì)焦慮癥共有癥狀進(jìn)行治療，體現(xiàn)出中醫(yī)藥通過整體調(diào)節(jié)達(dá)到治病目的的特點(diǎn)。目前中醫(yī)研究治療焦慮癥基本停留在臨床方面，而相關(guān)的基礎(chǔ)藥效學(xué)研究與國外相比相差甚遠(yuǎn)，我們可以充分利用有效的焦慮動(dòng)物模型做好中藥抗焦慮劑的基礎(chǔ)藥效學(xué)研究，遵循中藥新制劑開發(fā)的一般規(guī)律，研制出治療焦慮癥的高效制劑。