中國GAP藥源之路

中藥變革的十字路口

“神農嘗百草，伏羲制九針，開中華醫(yī)藥之先河。“這是坐落于天津天士力現代中藥城的浮雕巨制——《中華醫(yī)藥圖》的一段銘文，它精辟地點出了中醫(yī)藥的起始淵源。作為中華民族的瑰寶，在漫長的歷史時期里，正是依靠中華民族歷代醫(yī)家的不懈努力，才保障了中華民族的繁衍發(fā)展?？梢哉f中藥就是勤勞智慧的中國人民以身體為驗證總結出來的實踐科學。即使在現代醫(yī)學飛速發(fā)展的今天,中醫(yī)藥仍發(fā)揮著不可替代的作用，在我國醫(yī)療保健體系中占據著重要的地位。

中藥因其源自天然，在歐美及國際市場的影響日益擴大。由于受人類疾病譜改變的影響，天然藥越來越受到人們的青睞。我國加入世貿組織后，中藥產業(yè)正在成

為最具有自主知識產權的朝陽產業(yè)，顯示出廣闊的發(fā)展空間。遠古祖先發(fā)明的中醫(yī)藥，迄今經歷了千年的洗禮，雖然在現代創(chuàng)新出如復方丹參滴丸等新劑型，但是整體上仍然固守著丸散膏丹的傳統(tǒng)工藝。中醫(yī)中藥很大程度上還是經驗醫(yī)學，中醫(yī)藥正處在一個變革的十字路口。

中醫(yī)藥要想走向輝煌就必須走中藥現代化的道路，就是要用現代科學技術解決傳統(tǒng)中藥本身存在的一些問題。中藥現代化是一個龐大的系統(tǒng)工程，她的源頭乃是中藥材種植，只有借鑒西方的標準以及實驗科學才能夠將中醫(yī)藥逐步推向現代、走向世界。抓住這個要害，中藥現代化才不會成為“無本之木、無源之水”。

中國藥源之路在何方隨著現代醫(yī)學模式由生物醫(yī)學模式向生物一心理一社會醫(yī)學模式轉變，傳統(tǒng)醫(yī)學發(fā)揮著越來越大的作用。

越來越多的人對植物藥的認可，營造了巨大的天然植物藥品市場。在國際醫(yī)藥市場上，天然藥物占30％份額，目前銷售額已達300億美元，并以每年20％的速度增長。而我國所占市場份額不足5％，其中最大的制約因素是我國植物標準化程度低，生產技術落后，劑型保守，缺乏科學規(guī)范的質量標準和質控手段。專家們認為．在我國1．3萬種藥用資源中，常用的500種中藥材尚未建立科學的質量規(guī)范，這也是造成中藥出口額徘徊不前的重要因素之一。在政府引導下，集中優(yōu)勢科技資源，加強國際合作，建立中藥現代化技術創(chuàng)新體系，迅速提高標準化程度，是十分迫切的任務。

中國幅員遼闊，據統(tǒng)計擁有天然藥用植物11146種、人工栽培藥用植物400種、藥用動物1581種、藥用礦物80種。長期以來。，隨著野生中藥資源的逐漸枯竭和環(huán)境保護的需要，我國中藥材的種植發(fā)展非?？?，但是普遍存在管理標準不統(tǒng)一和規(guī)模小的劣勢。由于不了解市場需求，藥材過剩甚至霉變廢棄的事情時有發(fā)生。

大大挫傷了農民種植藥材的積極性。如作為“道地”丹參的老產區(qū)的陜西省商洛市，地處秦嶺東段南麓，地跨長江、黃河兩大流域，特殊的地理和氣候條件，是眾多中藥材的最佳適生區(qū)，素有“天然藥庫”之稱。商洛丹參歷史悠久。始見《神農本草經》記載，即所謂“今陜西河東州及隨州皆有之(丹參)”。古之河東州即

今商洛地區(qū)。商洛藥農有長期種植丹參的經驗。就是這樣自然條件優(yōu)越的地區(qū)，由于種植不規(guī)范、缺乏科研支撐，過去辦藥場也是年年賠本。直到70年代初，陜西省科學院秦官屬教授在洛南縣開展了丹參野生變家種的研究工作。經過10年努力，取得了顯著成果，實現了種子繁殖、人工種植和品種純化三大目標。至此，商洛丹參的人工栽培在全國聲名大振。80年代末，商洛的丹參種植面積達萬畝以上，產量達兩干噸以上。

有了科研支持的現代藥材種植，一如虎添翼，但是僅僅有科研就能夠擎起中藥材種植的整片天空嗎?當然還有一個關鍵就是市場。

國際市場的準入證

在2003年抗擊SARS、的斗爭中，中醫(yī)藥發(fā)揮了極其重要的作用，在臨床救治中顯示了良好的效果。這一次中藥沖擊國際市場的契機恰恰是讓人聞之色變的“非典”。中藥在治療非典型性肺炎時所表現出來的效果，促使FDA在每10年一次修改其認證標準的前夕，向中藥伸出了“友誼之手“。2003年9月底，美國FDA召開“中藥開發(fā)和質量管理規(guī)范化“專項研討會，美方代表在會上表示，要讓中藥進入美國市場，中美雙方都需要努力：美國方面需要進一步明確相關標準，中國方面需要大力提高產品質量—只要我們的生產加工過程符合GAP、GLP、GMP的規(guī)范，運用中藥指紋圖譜技術控制其質量，就能夠得到認可。這意味著中藥進入美國市場，最重要的還是中藥的安全和質量問題。

標準，還是標準，無疑這是國際市場的準人證。這意味著中藥材種植只有符合GAP的要求。才能夠在未來的市場上左右逢源，進而沖出國門，走向世界。

專家指出，我國應該加緊推行自身的中藥標準體系，在爭取國際醫(yī)藥界的認同后，積極推動各國醫(yī)藥法規(guī)標準和進口政策作出有利于中藥的調整。事實上，近年來我國已經致力于加快中藥生產標準化的進程。

在這樣的形勢下，也有一批中藥企業(yè)開始摸索著走獨立自主、創(chuàng)新發(fā)展的道路。我們按照國際GMP的標準規(guī)范了國內制藥企業(yè)的生產管理，現在已經進入了強制實施階段；而對于中藥材種植、中藥提取，則沒有現成的規(guī)則能夠完全適用，與其坐等國外的標準來規(guī)范我們，不如我們的醫(yī)藥企業(yè)主動參與國際科研及標準的制定。面對國外標準的t“壁壘”，我們也有企業(yè)敢于站出來說“不”。2001年10月，在SDA和WHO組織的杭州《中藥與植物藥國際高級論壇》會上，企業(yè)代表天津天士力集團總裁閆希軍首次提出建立制藥業(yè)GEP(Good Extracting Practice)——優(yōu)化提取標準的全新概念，這是國際制藥業(yè)歷史上第一次由中國企業(yè)、中國人創(chuàng)立的行業(yè)標準。時至今日，GEP已經演化成為全新的現代中藥數字化提取中心的實際概念，成為中藥走向世界的又一柄利器。

歐美發(fā)達國家已開始以西方草藥研究為基礎，加強天然藥物的法制化工作。日、韓和東南亞諸國，通過各種立法程序強化了對中藥的規(guī)管。特別是近年來大多數國家和地區(qū)不斷加強對進口中藥商品的規(guī)管措施—主要是在重金屬、農藥殘留等有毒物質限量方面，參照食品要求進行限制。美國FDA要求申請注冊的中藥品種原料產地要固定，要建立生產種植管理規(guī)范。國際上正在積極探索藥材生產管理規(guī)范GAP的實施，并把綠色中藥材的生產看成是可持續(xù)發(fā)展農業(yè)中的一個組成部分。

而我國中藥材生產卻長期存在許多問題，如種質不清或退化、野生資源破壞、種植加工粗放、規(guī)格標準不規(guī)范、農藥殘留、重金屬嚴重超標、儲存及包裝落后等，這些問題業(yè)已成為中藥產業(yè)發(fā)展的一大瓶頸。我國作為最大的中藥生產國，如果不能自主地根據中藥特色率先推行先進的中藥標準規(guī)范，必將在未來的市場競爭中陷于被動地位。為此，國家食品藥品監(jiān)督管理局繼1998年海口會議后，又于：1999年5月在天津召開擴大會議，天士力等一批國內現代中藥企業(yè)參與討論，最終形成了《中藥材GAP》，成為國家藥品質量管理規(guī)范中又一個新的行業(yè)規(guī)范。

《中藥材GAP》的目的，是從保證中藥材質量出發(fā)，控制影響藥材質量的各種因子，規(guī)范藥材生產的各個環(huán)節(jié)乃至全過程，以達到藥材“安全、有效、產量穩(wěn)定、質量穩(wěn)定、可控”。在政策指導下，國內一批勇為天下先的制藥企業(yè)開始籌建自己的藥源基地。

中藥生產的第一車間中藥材GAP是中藥生產全過程的源頭，可以說沒有中藥材的GAP．就沒有中成藥的 GMP，就沒有新藥研制開發(fā)的GLP和GCP，也就沒有藥品供應的GSP。

“問渠哪得清如許，唯有源頭活水來”。中藥要走向現代化，步入國際化，就必須從藥源抓起，這無疑已是一個明確的方向。GAP不光要建立一種標準，更關鍵是要建立一種切實可行的運作模式。在全國已經建立的800余個藥源基地當中，有一顆閃耀的明星格外奪目。

1998年，天津天士力集團為給其核心產品—復方丹參滴丸尋找和選擇最佳的藥材生產地，經過長期的考察論證，最終選擇了位于我國秦嶺東南麓的陜西省商洛地區(qū)這一自然環(huán)境得天獨厚的“天然藥庫”，從事丹參規(guī)范化種植與生產，并于：1999年1月與商洛共同投資組建了陜西天士力植物藥業(yè)有限公司，從此率先在國內開始建設符合GAP標準的藥源基地。

經過近5年的艱苦創(chuàng)業(yè)，投資達六干多萬元，天士力商洛丹參藥源基地在中藥產業(yè)基地建設方面進行了一系列有益的探索，目前已建成規(guī)范化、規(guī)?；?、柴胡等藥源基地近667萬平方米，還擁有良種園13萬多平方米，科研實驗園3萬多平方米，標準化加工廠和6000平方米的現代化科研大樓，并配置了一批先進的化驗、質檢儀器，成為全國目前硬件設施配罩最好的基地之一，被譽為“中藥理現代化的第一車聞”。

天士力商洛藥源基地創(chuàng)立了一種先進而適宜的產業(yè)化模式—“企業(yè)+科研+基地”，通過政府、企業(yè)、科研院所、藥農幾方面的緊密聯系，使藥農的利益落到了實處，體現了“訂單藥業(yè)”的新特點。

GAP藥源基地建設的核心是標準化、規(guī)范化。1999年，當我國的中藥材GAP還處在醞釀之際，一商洛丹參藥源基地就先行一步，借鑒歐共體GAP，對丹參的生長環(huán)境、種質評定、施肥、病蟲害防治、采收加工、產品質量檢驗等各個環(huán)節(jié)，經過田間、室內的62項試驗，在取得大量科學依據的基礎上，率全國之先制定出《丹參生產標準操作規(guī)程(SOPl)，隨后又經過幾年的探索，對SOP．五易其稿，進行全面細致的修訂，制訂出全國首例《基地生態(tài)環(huán)境質量標準》、《種質、種子質量標準》、《農藥安全使用標準》、《肥料使用標準》等一系列嚴謹、細致的企業(yè)標準，得到了國家GAP起草領導小組組長周榮漢教授、歐共體天然藥物專家祝國光教授等國內外專家的一致好評。幾年來，平均每年都有2000多人次的中外專家學者來到商洛參觀學習，商洛丹參藥源基地的示范作用有力地促進了國家GAP藥源基地的建設。

為了規(guī)范中藥材生產過程。保證藥材質量的穩(wěn)定和可控，天士力先后投入210萬元，啟動了36項GAP方面的有關項目，從中國藥科大學成功引入并推廣丹參四倍體61-2-22優(yōu)良新品系。同時，與西北農林科技大學、陜西師范大學等科研院所合作，對丹參生長發(fā)育規(guī)律、有效成份變化、．無“農殘”施肥和病蟲害防治等方面進行了系統(tǒng)的研究。他們加大科技投入，先后出資1000萬元，修建了科研大樓和專家公寓，配置了高效液相分析儀、紫外光譜儀、超凈工作臺等一批能夠滿足GAP研究需要的實驗、化驗儀器設備，在科研上實現了“硬件、軟件雙到位“。

通過科技創(chuàng)新，為公司發(fā)展和基地創(chuàng)建提供了有力的支撐，產品質量、產量大幅度提升。基地丹參畝產由250公斤上升到300公斤，丹參素含量穩(wěn)定在1．7％左右，丹參酮ⅡA達到0.35%~0.48%,分別高出《中國藥典》標準的1~2倍。，且產品重金屬和“農殘”含量，大大低于國家標準，使天士力商洛丹參成為名副其實的丹參極品。

商洛丹參藥源基地還在實踐中逐步創(chuàng)立了一套科學有效的《藥源基地三維管理法》。通過“構筑基地”、“科技支撐”、“規(guī)范生產”這三個要素的合理配置，促進了基地規(guī)模迅速擴大，而且每年為商洛農民增收1500萬元，使得商洛的7000余戶農民，走上了“種藥材，奔小康”的致富之路；也使企業(yè)取得了良好的經濟效益，使公司總資產已由．1999年的100萬元，增長至現在的六干余萬元，對商洛市乃至全國中藥材規(guī)范化種植，起到了強有力的示范帶頭作用。在商洛市委、市政府的推動下，各縣(區(qū))紛紛借鑒天士力的做法，大搞藥源基地建設，目前，已在全市建成山茱萸、二花、桔梗、薯芋等lO大品種的藥源基地4億平方米，使商洛已初步成為陜南中藥產業(yè)的示范基地。

國家GAP藥源基地的建設，不僅有力地推動了中藥現代化的進程，還帶動了當地經濟的發(fā)展，促進了西部大開發(fā)的步伐。

中藥現代化的里程碑

2003年4月18日，中藥行業(yè)終于迎來了一個新的里程碑—經過幾年的摸索與實踐，反復完善與豐富國家GAP標準規(guī)范，GAP認證終于邁出了實質性的重要一步—國家GAP試認證驗收工作正式展開。由國家食品藥品監(jiān)督管理局(SFDA)領導親自率隊，再加上lO余名國內權威專家以及近30人的國內GAP認證企業(yè)代表，首先選擇了國內GAP工作開展得最早也是最好的天士力商洛丹參藥源基地進行模擬試認證。這次中藥材GAP試點認證的檢查項目以2002年4月頒布實施的《中藥材生產質量管理規(guī)范》(試行)作為評定標準。雖說是“模擬”，可是檢查的條款嚴格得沒有一絲馬虎，專家們嚴格對照70余項GAP試行標準逐條檢查基地的軟硬件設施以及人員狀況。在3天的試認證過程中，SFDA的領導和專家們冒雨考察了分布在商南、商州等地的三處藥源基地，對基地包括環(huán)境檢測、藥農培訓在內的各個細節(jié)進行了綜合評估；對天士力植物藥業(yè)有限公司科研樓質量監(jiān)督檢驗、科研儀器設施以及檔案管理等進行了嚴格考評。隨后在國內GAP專家組以及國內藥源基地企業(yè)的座談會上，天士力集團總裁閏希軍提出：“天士力商洛丹藥源基地之所以能夠成功，很大程度上耍歸功于企業(yè)+基地+科研模式的創(chuàng)立，以基地建設為基礎，用企業(yè)的科研基礎結合高等院校的科研力量，是推動GAP藥源基地建設的不二法寶”。國家食品藥品監(jiān)督管理局領導高興地指出：“天士力的實踐證明，在我國現有的實際條件下，我們企業(yè)認真按照黨中央對農業(yè)及中藥產業(yè)發(fā)展的要求，是完全可以實現、實施GAP的!使我國的中藥種植農業(yè)能夠與中藥制造工業(yè)一樣協(xié)調實現現代化，能夠在傳統(tǒng)道地藥材的基礎上，以高度規(guī)范化的中藥生產，像證中藥質量、使中藥真正走向國際，為中國人民、為全人類健康服務打好基礎”。

在天士力陜西商洛丹參藥源基地之后，四川魚腥草基地、河南山茱萸基地和云南三七基地也相繼進行了嚴格的試認證。至此，GAP正式認證已經是箭在弦上，蓄勢待發(fā)。

2003年10月，國家食品藥品監(jiān)督管理局正式公布—從2003年11月1日起，國家開始正式接受GAP正式認證申請。

經過近20天緊鑼密鼓的準備，S“FDA派出了精干的專家組，兵分8路，對首批正式認證企業(yè)幾乎同時開展了驗收工作。2003年11月25日，檢查組再次來到商洛。

11月的商洛正值丹參收獲季節(jié)，認證小組冒著雨雪深入丹江河畔的鄉(xiāng)村—商州大荊基地、洛南永豐基地檢查丹參采收和栽種現場，還對基地丹參的生長規(guī)律、藥用成分累積、病蟲害防治等情況做了詳細的調研和記錄。并按照國家GAP驗收細則規(guī)定的78項內容，分別對該公司的GAP文件、儀器設備、生產、倉儲加工、包裝運輸等環(huán)節(jié)逐一進行檢查。在采收現場。基地藥農隨意挖出一株兩年生丹參，這株丹參葉茂根紅、分根均勻，全株重1500克左右，一看就知道是丹參的上品，讓專家們也驚嘆不已。當問到如何選擇符合GAP標準的基地時，基地科研人員回答：商洛自古以來就是丹參的優(yōu)生地，建立基地前對這里的土壤、水質、大氣等指標都進行了嚴格的測試化驗，如經檢測土壤土質必須符合國家一級或二級標準，大氣符合國家二級標準以上。確定各項指標都符合 GAP要求和標準后，再與當地行政村簽定種植合同，使之確定為公司基地，再派專人進行種苗調撥、栽種、統(tǒng)一規(guī)劃、施肥、灌溉、除蟲、采挖等一系列生產過程的跟蹤服務和指導，進行全程的質量監(jiān)控，一所以完全可以保證GAP所要求的藥材質量達到“安全、有效、穩(wěn)定、可控“的目標。專家們還了解到，為了盡量減少病蟲害的侵擾，基地建立了嚴格的4年2種輪作模式—即在同一塊土地上種植1～2年丹參后，休閑或輪作其他作物2~3年，第4年再恢復種植丹參。輪休期土地也進行了嚴格監(jiān)控，進入到下一個種植期前對土壤、大氣、灌溉水源進行檢測，符合基地要求再進行基地種植。并在已經建有基地的商南、洛南、山陽、商州四個區(qū)有計劃地實行了合理輪作模式?！斑@不啻是一場傳統(tǒng)耕作制度的改革!”有專家這樣評述?！斑@簡直就是一場土地革命!”商洛不僅做到了，而且做得非常好．貫徹得非常徹底。這樣雖然提高了丹參種植的成本，但是有效地保障了商洛丹參的品質，贏得了評審專家們的一致好評。

2003年11月26日，專家們抽查了基地高達800萬字的檔案資料，27日評審小組又經過認真的評選打分，最終宣布在總共78項驗收內容中，商洛以僅失3個非關鍵項的高分獨傲群雄，贏得了專家的贊嘆!這也是此次GAP評審中難得一見的高分。

2004年3月16臼，國家食品藥品監(jiān)督管理局正式頒布第1號中藥材 GAP檢查公告，天士力制藥股份有限公司下屬子公司陜西天士力植物藥業(yè)有限公司商洛丹參基地在獲得認證的8家企業(yè)中排名第一，在全國首家正式通過 GAP認證。

專家們指出，如同GMP一樣，GAP一定也會成為強制的標準，只有這樣，中藥材才能與世界接軌。在實施 GAP的過程中還存在著很多標準之外的問題：例如在市場經濟環(huán)境下如何保證藥農與企業(yè)的雙贏?優(yōu)質是否能夠優(yōu)價?“眾人拾柴火焰高”，這需要政策的正確引導和更多企業(yè)的加入，等等，但是有一種結果是肯定的—如同神州五號成功發(fā)射揭開了中國航天的新篇章一樣，GAP認證，是中國傳統(tǒng)中藥產業(yè)走向現代、走向世界的關鍵一步，天，士力商洛丹參GAP基地這些首批認證企業(yè)的示范作用功不可沒!當我們回首中國GAP藥源之路，許多年以后仍然會發(fā)現，實施GAP實在是一件功在當代、利在千秋的壯舉!

摘自《中國醫(yī)藥報》文/孟杰