中藥炮制亟待提升技術水平

我們知道，中藥包括中藥材、中藥飲片、中成藥三部分內(nèi)容。其中，中藥飲片不僅是臨床用湯劑的處方藥，同時也是中成藥的生產(chǎn)原料。飲片的優(yōu)劣，直接影響著中醫(yī)治病的療效。而中藥炮制，則是決定著中藥飲片質(zhì)量的重要因素之一。

目前，我國中藥飲片生產(chǎn)中存在的主要問題是，炮制工藝不統(tǒng)一，不規(guī)范，缺乏具體能操作的工藝技術參數(shù)和較完整的質(zhì)量標準，致使飲片不能保證臨床療效，國家藥典缺乏全面可控的質(zhì)量標準，飲片批準文號制難以實施等。要改變這一現(xiàn)狀，中藥炮制亟待提升技術水平、進行規(guī)范化研究。最近通過國家科技部驗收的“九五”國家重點科技攻關專題——“10種中藥飲片炮制規(guī)范化研究”，在中藥炮制工藝、飲片質(zhì)量標準的提高方面都取得了很大的突破。為此，記者日前專訪了中國中醫(yī)研究院中藥研究所炮制研究中心副主任、該專題組組長毛淑杰研究員。

中藥炮制工藝：規(guī)范+改進+創(chuàng)新

中藥材經(jīng)過炮制成為飲片，它可以達到降低或消除藥物的毒性或副作用、改變或緩和藥性等主要的作用。自春秋戰(zhàn)國時代的《黃帝內(nèi)經(jīng)》起，古代醫(yī)藥學家積累了豐富的中藥炮制經(jīng)驗，今天隨著時代的進步、科學的發(fā)展，這些經(jīng)驗有待完善、提高和規(guī)范。毛淑杰說，目前飲片炮制很不規(guī)范，比如凈制、切制、炮制等沒有具體、規(guī)范的操作流程及具體的工藝技術參數(shù)，各地各法，隨意操作；有的農(nóng)民則把藥泡在大缸里泡軟了為止，今天有空切一把，明天有空再切一把。這樣引起的后果是嚴重的，有效成分會大量流失。加熱炮制，時間、溫度、加熱方式都不統(tǒng)一，也直接影響了飲片的質(zhì)量。現(xiàn)在我國藥典對飲片品種進行單列只有十多種，其余是跟藥材混在一起的，缺乏特異性的檢測標準。像傳統(tǒng)要求的“炒至變黑”、“炒至變黃”、“炒炭存性”等傳統(tǒng)術語，需要用現(xiàn)代科學解讀、規(guī)范后才能進行具體的操作。

所以，他們通過對炮制歷史沿革、古今有關文獻的研究，了解每個品種自古以來的變化過程，從前人的經(jīng)驗中尋找有益借鑒，并參閱建國以來有關炮制研究文獻及炮制科研成果資料，結合中醫(yī)的臨床用藥經(jīng)驗，確定研究指標和研究起點。采用生藥鑒定方法，正本清源，以藥典或部頒標準收載的正品及道地藥材為研究材料。然后在工藝研究方面進行凈制、切制、炮炙工藝及技術參數(shù)、關鍵技術等深入研究。采用中國藥典收載的炮制方法作為平行對照，以化學、藥效、毒理等多指標進行篩選優(yōu)化炮制方法。采用正交設計法，研究確定最佳工藝技術參數(shù)，并到中藥飲片廠進行中試生產(chǎn)驗證。最終在此基礎上制定了芫花、延胡索、補骨脂、枳殼、炮天雄、丹皮、制南星、赤芍、大黃、白前10種中藥飲片16個炮制規(guī)格的具體炮制工藝及工藝技術參數(shù)。

毛淑杰告訴記者，10種中藥飲片中有的研究確定的是新工藝。這就需證明新工藝確實先進科學，比舊工藝好。因此新工藝都是經(jīng)過包括化學、藥理、藥效和毒理等十幾個指標篩選出來的。比如鹽補骨脂的炮制工藝，在傳統(tǒng)記載的多種方法中有一種是，用東流水浸5天，再用鹽水炒。后人將其簡化，不浸直接用鹽水炒。課題組姚三桃研究員經(jīng)模擬實驗后發(fā)現(xiàn)，先用水浸、曬干，再用鹽水炒，比直接用鹽水炒藥效成分增加了2-3倍。原因是有一種成分（鄰苯三酚）隨著水浸的時間增加了。因此，新工藝改為水浸再用鹽水炒，使制品療效增加了。再比如，熟大黃歷代炮制方法有10多種，目前沿用的是酒燉、酒蒸，新工藝改為酒高壓；制南星歷代有用七八種輔料、50余種炮制方法，目前沿用姜礬煮制法，但煮多少時間沒有規(guī)定，新工藝改為白礬冷浸，并且制定了技術參數(shù)?？偟膩碚f，新工藝可操作性強，溫度可控，省工時，簡便易推廣，同時飲片質(zhì)量提高了。

10種中藥飲片中還有的仍然采用傳統(tǒng)工藝，但是經(jīng)過實驗證明了傳統(tǒng)炮制方法具有科學性，如：醋制芫花、蜜炙白前、大黃炭、枳殼、丹皮、赤芍、延胡索等。通過研究確定了它們各自的工藝技術參數(shù)，提高了可操作性和飲片質(zhì)量穩(wěn)定性，使老工藝提高了。像醋制芫花、蜜炙白前，規(guī)定了輔料用量（怎么加、什么時間加）。這些過去都沒有規(guī)定，現(xiàn)在更規(guī)范了。優(yōu)選出的傳統(tǒng)工藝，也都具有省工、省時、節(jié)省能源、輔料及減少生產(chǎn)損耗等優(yōu)點，不但最大限度地保留了藥效成分，而且提高了飲片質(zhì)量。

此外，專題還解決了一項炮制關鍵技術，引進了“全浸潤”的概念。毛淑杰解釋說，原來浸潤加水量很多，藥材浸潤后水就丟掉了，有效成分損失很多。全浸潤即指，藥材浸泡至能切制時，水并沒有多余的丟掉，達到了“藥透水盡”。其關鍵技術是：掌握加水量、浸潤時間、加減壓力的大小和時間。我們采用回轉(zhuǎn)式浸潤罐對大黃、赤芍、枳殼、丹皮等4種中藥進行浸潤工藝的研究，優(yōu)化了壓力、時間等工藝技術參數(shù)，解決了切制工藝中關鍵的軟化技術。并通過中試生產(chǎn)證明，工藝可行，飲片質(zhì)量穩(wěn)定，在減少藥效成分流失，降低成本，減少“三廢”處理等方面具有明顯的優(yōu)勢。這一先進的浸潤工藝，在中藥炮制中具有廣泛的推廣應用前景。

飲片質(zhì)量標準：完善提高

關于質(zhì)量標準，我國藥典單列的飲片品種要求最多是18項。毛淑杰說，我們對飲片質(zhì)量標準的研究，重點是完善、提高、規(guī)范其標準。實際上我們在實驗中每個品種都做了20多項，有的甚至達到26項，滿足了藥典要求，填補了藥典空白。

飲片質(zhì)量標準一是傳統(tǒng)鑒別，即老藥工的鑒別經(jīng)驗，這些都不能丟。二是顯微鑒別。三是理化鑒別。四是檢查，包括水分、灰分、重金屬、農(nóng)殘、微生物等。最后是含量測定。

據(jù)了解，專題通過對10種中藥、16個規(guī)格飲片樣品的“性狀鑒別”、“理化鑒別”、“檢查”、“含量測定”、“指紋圖譜研究”、“貯藏”等項目的系統(tǒng)研究，對各組研究數(shù)據(jù)資料進行系統(tǒng)分析，并以此為基礎制定了10種中藥飲片包括名稱、藥材來源、藥材凈制、切制工藝、炮炙工藝、干燥條件、輔料規(guī)格與質(zhì)量、包裝材料、飲片規(guī)格、顯微鑒別、理化鑒別、雜質(zhì)限量、水分限量、總灰分限量、酸不溶性灰分限量、5種重金屬檢查、農(nóng)藥殘留量、4種微生物檢查、浸出物限量、有毒成分限量及有效成分含量下限、指紋圖譜、性味歸經(jīng)、用法用量、注意事項、保質(zhì)期、穩(wěn)定性考察、儲藏條件（溫度、防霉、防蟲）等20多項內(nèi)容在內(nèi)的質(zhì)量標準。

同時，專題采用先進研究手段，如薄層掃描、高效液相、氣質(zhì)聯(lián)用、掃描電鏡等先進的檢測技術，運用計算機數(shù)據(jù)處理研究指紋圖譜等，取得了重大科技成果。

采用HPLC（高效液相）方法研究了大黃生飲片、熟大黃、大黃炭、鹽補骨脂、醋芫花、醋延胡索及生藥材的含量測定方法。制定了大黃生飲片、熟大黃、大黃炭飲片中大黃酚、大黃素，鹽補骨脂中補骨脂素、異補骨脂素、醋延胡索中延胡索乙素、炮天雄中烏頭堿、中烏頭堿、次烏頭堿含量要求及穩(wěn)定性考察。并首次從白前中分得21甾甙標準品，建立了HPLC定性方法，填補了中國藥典中該藥材及其飲片無定量指標的空白。同時分別采用HPLC法對制南星、枳殼、丹皮等４種藥材及飲片進行了指紋圖譜研究。探索建立了只通HPLC分析即可對這些藥材及飲片質(zhì)量做出評價的模型，對所研究的飲片質(zhì)量進行了初步評價。

炮制機理研究：須加大投入

毛淑杰認為，炮制研究的核心是工藝研究。但只有炮制機理搞清楚了，才能制定出更合理的工藝。比如，過去黃芩用水洗后切片，飲片就變綠了，為什么？科研人員搞清楚后知道，是黃芩苷被酶解氧化造成的，這樣的黃芩質(zhì)量下降了。弄清這個機理后，現(xiàn)在就采用煮或蒸的殺酶保苷切片工藝來保證黃芩的質(zhì)量。

毛淑杰說，我們的工藝研究、質(zhì)量標準制定，都應該在炮制機理搞清楚的情況下進行，這樣才能更合理、更科學。但是由于機理研究難度大、需要的時間長，國家還沒有將其列為“十五”重點項目展開攻關。目前的研究主要是為了盡快把500多個常用飲片炮制都規(guī)范起來，為了藥典標準能提高一步。

中藥炮制研究基礎太低，也就只有幾十年的時間，并且國外沒有，只有我們自己在做。國家從“七五”、“八五”開始立項，各做了20種?！熬盼濉绷㈨?0種，加上中國藥材公司支持的10種，也是20種。“十五”資助了兩批共80種，正在進行中。由于過去投入的較少（一個藥最多只有8萬元），從目前看飲片研究拖了中藥現(xiàn)代化的后腿。而要搞炮制機理研究，一個藥沒有50-80萬是搞不清楚的。為此，毛淑杰認為，國家還應加大投入，以加強炮制機理探討。同時也能使炮制這一既古老又年輕的學科更具魅力，吸引更多的人才參與這項工作，培養(yǎng)更多的炮制人才。

另外，毛淑杰還建議：應加強飲片炮制設備研制工作。她說，現(xiàn)在小實驗設備還好解決，到飲片廠放大實驗，由于設備條件所限，對于嚴格的真正意義的控溫設備精確要求還有差距。所以飲片規(guī)范化研究一定要先規(guī)范設備，小實驗的設備與大生產(chǎn)的設備要對應起來，工廠所用的設備也要全國統(tǒng)一，因為炮制投藥量不同，工藝技術參數(shù)會變化很大。

再就是應加強炮制輔料質(zhì)量標準研究。她說，炮制用輔料比例很高，從1比0.1至1比3不等，而酒、醋、鹽、姜、蜜、麩等，目前都沒有中藥輔料藥用標準，來源無法控制。企業(yè)說，“我們用啥都行，沒有要求，買著啥是啥。”所以輔料一定要規(guī)范。這樣藥廠也有法可依，有法可循，好操作了。

據(jù)毛淑杰介紹，“10種中藥飲片炮制規(guī)范化研究”專題，是在原思通等專家指導下，由中國中醫(yī)研究院中藥研究所負責與中國藥材公司共同承擔完成的。專題立足于解決中藥飲片行業(yè)的實際問題，在攻關之初就進行了全國各地生產(chǎn)實際調(diào)查，同時，為充分發(fā)揮企業(yè)本身的潛力和優(yōu)勢，建立中藥飲片產(chǎn)業(yè)配套的產(chǎn)學研體系，一些中藥飲片企業(yè)也直接參與了專題的科研工作。其中，安徽滬譙中藥飲片廠投入了部分資金，北京人衛(wèi)中藥飲片廠協(xié)助完成了炮制工藝擴大生產(chǎn)，并在中藥飲片產(chǎn)生化試驗基地進行了大生產(chǎn)工藝路線等驗證，使研究結果體現(xiàn)了科學性、實用性、可行性。

此外，專題從中藥飲片生產(chǎn)化出發(fā)，做到傳統(tǒng)工藝技術與現(xiàn)代科學方法相結合，所完成的炮制工藝優(yōu)選及飲片質(zhì)量標準等成果，為修訂新版中國藥典，使我國藥典突出其特色增添了實質(zhì)內(nèi)容，也為飲片實行批準文號管理、企業(yè)申請飲片生產(chǎn)批準文號提供了翔實的技術資料。

人物鏈接

毛淑杰1978年畢業(yè)于北京中醫(yī)藥大學中藥系，現(xiàn)任中國中醫(yī)研究院中藥研究所炮制研究中心副主任，研究員。曾作為課題負責人及主要參加人員完成的課題有：“常用中藥關白附飲片研究”、“熟大黃炮制新工藝及臨床開發(fā)研究”、“中藥微機程控炒藥機研究”、“天南星炮制工藝研究”、“常用中藥飲片研究”、國家科技部“九五”公關“10種中藥飲片炮制規(guī)范化研究”等。目前主持國家科技部“十五”公關“青皮飲片規(guī)范化研究”及國家中醫(yī)藥管理局“關白附飲片質(zhì)量標準化示范研究”等課題。