試論藥材生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范與中藥質(zhì)量

試論藥材生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范與中藥質(zhì)量 張　藝　賈敏如 （成都中醫(yī)藥大學(xué)） 周厚成 （四川省天樂(lè)藥業(yè)集團(tuán)公司）

一、問(wèn)題的提出藥材生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(Good Agriculturing Practice，GAP)就是對(duì)選地(適宜的生產(chǎn)環(huán)境道地性確定)、育種(藥材種質(zhì)資源的選育研究)、質(zhì)控(藥材質(zhì)量規(guī)范化研究)到綠色藥材(嚴(yán)格控制農(nóng)藥和重金屬)、規(guī)范的栽種加工方法(田間管理及加工貯運(yùn)標(biāo)準(zhǔn)化)的組織管理、工作方法和有關(guān)條件提出的法規(guī)性文件。目的在于提高中藥材質(zhì)量，形成有品牌優(yōu)勢(shì)的優(yōu)質(zhì)無(wú)公害藥材，確保人類(lèi)安全用藥的迫切需要。其內(nèi)容包括技術(shù)管理和生產(chǎn)管理兩方面。，我國(guó)GAP的實(shí)施才開(kāi)始起步，中藥生產(chǎn)還缺乏科學(xué)系統(tǒng)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，中藥材質(zhì)量參差不齊，已影響了中藥的療效和中成藥的質(zhì)量；中藥材的生產(chǎn)沒(méi)有統(tǒng)一的技術(shù)規(guī)范，造成有害元素限量指標(biāo)超標(biāo)。

中藥材的育種繁殖和種植技術(shù)相對(duì)落后，現(xiàn)有藥材生產(chǎn)較為分散，缺乏規(guī)劃，有的非適宜區(qū)也盲目發(fā)展藥材種植，造成很大損失。部分珍貴藥材資源已接近枯竭，人工種植技術(shù)尚不成熟，亟待加強(qiáng)研究和保護(hù)。中藥材生產(chǎn)的科技含量水平較低，科研力量分散，育種、栽培、加工、貯藏過(guò)程缺乏科學(xué)化管理和規(guī)范化標(biāo)準(zhǔn)。中藥材營(yíng)銷(xiāo)銷(xiāo)售渠道較為混亂，缺乏知名品牌。

二、問(wèn)題的所在GAP主要環(huán)境條件和藥材內(nèi)在質(zhì)量?jī)纱蟛糠纸M成。

1、環(huán)境條件是基礎(chǔ)GAP對(duì)優(yōu)質(zhì)藥材生態(tài)環(huán)境同時(shí)要求綠色生長(zhǎng)環(huán)境與藥物道地性。除了大氣、水、土壤等因素，產(chǎn)地應(yīng)選擇空氣清新，水質(zhì)純凈，土壤未受污染，具有良好的農(nóng)業(yè)生態(tài)環(huán)境的地區(qū)，應(yīng)盡量避開(kāi)繁華都市、工業(yè)區(qū)和交通要道，多選擇在邊遠(yuǎn)省區(qū)、農(nóng)村等。對(duì)大氣的要求；要求產(chǎn)地周?chē)坏糜写髿馕廴驹?，特別是上風(fēng)口沒(méi)有污染源；不得有有害氣體排放，生產(chǎn)生活用的燃煤鍋爐需要有除塵除硫裝置。

大氣質(zhì)量要求穩(wěn)定，符合大氣環(huán)境質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。對(duì)水環(huán)境要求：要求生產(chǎn)用水質(zhì)量有保證、產(chǎn)地應(yīng)選擇在地表水、地下水水質(zhì)清潔無(wú)污染的地區(qū)、水域，水域上游沒(méi)有對(duì)該產(chǎn)地構(gòu)成污染源；生產(chǎn)用水質(zhì)量符合（農(nóng)用灌溉水、漁業(yè)水、畜禽飲用水、加工用水）環(huán)境要求質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。在滿(mǎn)足綠色中藥材生產(chǎn)基地的生態(tài)環(huán)境前提下，GAP還要求藥材有良好的道地性栽培加工的歷史或相當(dāng)?shù)乃幉馁|(zhì)量控制及臨床應(yīng)用基礎(chǔ)。因?yàn)樗幉牟煌谝话憔G色植物，它應(yīng)當(dāng)在臨床使用中起到安全有效的醫(yī)療作用。中醫(yī)用藥強(qiáng)調(diào)“天人相應(yīng)”的樸素整體觀(guān)，構(gòu)成了用以概括藥材質(zhì)量?jī)?nèi)涵的道地藥材思想，其形式樸素而內(nèi)容深刻。我國(guó)醫(yī)藥學(xué)先輩在長(zhǎng)期的實(shí)踐中，很早就注意到藥材產(chǎn)地對(duì)藥材質(zhì)量的影響，經(jīng)過(guò)長(zhǎng)期的用藥實(shí)踐形成了道地藥材及優(yōu)質(zhì)藥材的樸素觀(guān)念。

古代《本草衍義》指出“用藥必?fù)裢恋厮姓摺舨煌凭吭?，治療徒費(fèi)其功”。說(shuō)明認(rèn)識(shí)到優(yōu)質(zhì)藥材的質(zhì)量穩(wěn)定，在臨床應(yīng)用上顯示了卓越的治療效果，如東北的人參、云南的三七和四川的川芎、附子、麥冬等。對(duì)于藥材不能簡(jiǎn)單地將道地藥材作為質(zhì)量?jī)?yōu)劣的唯一標(biāo)準(zhǔn)，應(yīng)從比較方法學(xué)著手，應(yīng)用多學(xué)科和分子生物學(xué)等現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)分析道地與非道地藥材在種子優(yōu)化、栽培技術(shù)、生態(tài)環(huán)境等方面的異同，明確同一藥材的優(yōu)質(zhì)物種及其最佳生長(zhǎng)條件，為優(yōu)質(zhì)植物藥栽培提供科學(xué)依據(jù)。

2、內(nèi)在質(zhì)量是關(guān)鍵

(1)、優(yōu)質(zhì)種質(zhì)資源及優(yōu)質(zhì)藥材品種的培育很重要中藥種質(zhì)資源遺傳多樣性是中藥材引種栽培和資源保護(hù)的基礎(chǔ)。中藥種質(zhì)資源性效的遺傳變異是影響中藥產(chǎn)量和質(zhì)量的重要因素，要獲得好的療效和經(jīng)濟(jì)效益，在引種之前，就必須在眾多遺傳資源中篩選出最有用的遺傳資源，以便在消耗同等的數(shù)量物資的情況下獲得多的產(chǎn)品。對(duì)瀕危藥用植物進(jìn)行有效的遷地保護(hù)，必須保留盡可能多的遺傳多樣性。我國(guó)已有兩千多年的中藥種植歷史，迄今為止，約有300種中藥進(jìn)行過(guò)引種栽培。但仍有許多野生中藥材和瀕危植物有待引種，一些已引種的品種也存在面臨重新篩選和再引種的問(wèn)題，都要求加強(qiáng)中藥種質(zhì)資源遺傳多樣性的研究。中藥種質(zhì)資源遺傳多樣性是中藥材育種的基礎(chǔ)?！皟?yōu)良品種”對(duì)藥材生產(chǎn)有著巨大的潛力，許多療效卓越的“道地藥材”的形式應(yīng)歸功于“地方品種”的作用。“高效育種”(即培育活性高、產(chǎn)量高、抗逆性強(qiáng)的品種)是中藥育種的目的和特色。任何一新品種的培育都是在原有的植物資源的基礎(chǔ)上通過(guò)選擇、雜交、回交、誘變等方法,修飾、加工、改良培育出來(lái)，因此，占有種質(zhì)資源是育種的基礎(chǔ)，育種上的突破性的成就取決于關(guān)鍵基因的發(fā)現(xiàn)和利用。我國(guó)中藥育種已有初步基礎(chǔ)，薄荷、紅花、枸杞、地黃、桔梗、菘藍(lán)、番紅花等已形成地方的優(yōu)良品種［3］。但更多的藥材正面臨艱巨的育種任務(wù)，這都要求加強(qiáng)符合GAP要求的優(yōu)良品種培育，以及中藥種質(zhì)資源遺傳多樣性的研究。

(2)、規(guī)范化的藥材質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)控制體系是保證過(guò)去藥材質(zhì)量控制客觀(guān)上因中藥品種基原眾多，成分復(fù)雜，影響中藥質(zhì)量的因素眾多給中藥質(zhì)量控制帶來(lái)很大的難度。加上以往經(jīng)驗(yàn)性和主觀(guān)感悟性較多，缺乏有說(shuō)明力的科學(xué)性推導(dǎo)和現(xiàn)代科學(xué)理論描述。隨著現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)水平等提高，近年來(lái)中藥質(zhì)量的研究取得了長(zhǎng)足的進(jìn)展。中藥資源普查、人工種植(養(yǎng)殖)和品種質(zhì)量真?zhèn)蝺?yōu)劣研究成績(jī)顯著。中藥鑒定學(xué)、中藥資源學(xué)學(xué)科等已形成。已取得許多中藥藥理與化學(xué)基礎(chǔ)研究成果，基本摸清了常用中藥的主要有效成分，為中藥質(zhì)量研究提供科學(xué)依據(jù)?，F(xiàn)代測(cè)試分析技術(shù)、計(jì)算機(jī)技術(shù)等最新方法的大量引入，為中藥質(zhì)量研究產(chǎn)生新思維、新理論帶來(lái)了機(jī)會(huì)。應(yīng)當(dāng)站在中醫(yī)用藥臨床功能主治較系統(tǒng)的高度，把握中藥材宏觀(guān)可持續(xù)性種植生產(chǎn)加工方法，應(yīng)用現(xiàn)代最新科學(xué)技術(shù)，從更高一個(gè)層次把中藥質(zhì)量控制與中藥材生態(tài)最適宜栽種可持續(xù)性發(fā)展結(jié)合起來(lái)考慮，建立符合GAP要求的中藥材規(guī)范化的質(zhì)量監(jiān)控體系。

三、積極穩(wěn)妥地實(shí)施GAP

1、開(kāi)展有針對(duì)性的中藥栽培、加工與品種質(zhì)量實(shí)效性的系統(tǒng)研究在以往道地藥材研究的基礎(chǔ)上，以資源品質(zhì)為核心研究中藥材生態(tài)適栽區(qū)域，對(duì)栽培生產(chǎn)、產(chǎn)地加工等多環(huán)節(jié)中的藥材質(zhì)量，進(jìn)行優(yōu)勢(shì)栽種區(qū)域生態(tài)環(huán)境系統(tǒng)分析評(píng)價(jià)，積極開(kāi)展無(wú)公害、無(wú)污染綠色藥材(Green Medicinal Material)的研制與生產(chǎn)，提倡植物性農(nóng)藥和低毒、易降解農(nóng)藥及生物防治病蟲(chóng)害，以及種質(zhì)資源和育種研究、生物農(nóng)藥、生物肥料研制等，這都將對(duì)種植產(chǎn)業(yè)化基地可持續(xù)性發(fā)展，建設(shè)優(yōu)質(zhì)無(wú)公害中藥材生產(chǎn)基地，以及藥材質(zhì)量控制等具有十分重大的意義。

2、將GAP整體性、動(dòng)態(tài)性原則應(yīng)用于中藥質(zhì)量研究中將中藥質(zhì)量研究方式由早期樸素的道地藥材整體觀(guān)，近代單純測(cè)試分析還原法，上升到現(xiàn)代系統(tǒng)中藥質(zhì)量研究新思維模式。即圍繞中醫(yī)藥博大精深的核心內(nèi)涵及特色，收集與中藥質(zhì)量有關(guān)的藥材生態(tài)環(huán)境、中藥材可持續(xù)性發(fā)展、中藥材品質(zhì)真?zhèn)蝺?yōu)劣，以及中藥制劑內(nèi)在質(zhì)量測(cè)試數(shù)據(jù)甚至藥效學(xué)等信息，積極采用測(cè)試分析、數(shù)學(xué)計(jì)算機(jī)技術(shù)等現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)，進(jìn)行體現(xiàn)數(shù)學(xué)模型化、系統(tǒng)化、網(wǎng)絡(luò)化等信息處理特征，包括中藥地理信息系統(tǒng)、中藥質(zhì)量多指標(biāo)成分評(píng)價(jià)體系等的系統(tǒng)研究，才會(huì)有中藥質(zhì)量研究新規(guī)律、新方法的產(chǎn)生，而只有新方法的出現(xiàn)才標(biāo)志著中藥質(zhì)量研究學(xué)術(shù)水平的提高，反過(guò)來(lái)進(jìn)一步推進(jìn)中藥質(zhì)量研究及新藥開(kāi)發(fā)的大發(fā)展，從而為中藥質(zhì)量研究理論的發(fā)展及在生產(chǎn)實(shí)踐中廣泛應(yīng)用GAP創(chuàng)造了條件，最終會(huì)更好地加快中藥現(xiàn)代化的進(jìn)程。

3、實(shí)行中藥綠色名牌戰(zhàn)略千百年來(lái)形成的道地藥材是優(yōu)質(zhì)無(wú)公害藥材名牌的基礎(chǔ)，如四川的川芎、附子等。建議政府出面組織，大專(zhuān)院?？蒲性核骷夹g(shù)支撐，由企業(yè)成立專(zhuān)門(mén)的藥材生產(chǎn)行業(yè)協(xié)會(huì)來(lái)牽頭，負(fù)責(zé)名牌的認(rèn)定、保護(hù)、實(shí)施和監(jiān)督。