一種酶缺失可致心臟病

美國辛辛那提兒童醫(yī)院醫(yī)療中心和霍華德·休斯醫(yī)學(xué)研究所的科學(xué)家通過收集到的最新數(shù)據(jù)，證實(shí)了鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶(calcineurin)在心臟細(xì)胞正常生長及調(diào)控心臟功能方面發(fā)揮的重要作用。該蛋白的缺失，將導(dǎo)致轉(zhuǎn)基因小鼠出現(xiàn)心臟疾病甚至死亡。相關(guān)研究報(bào)告將刊登在近日出版的《生物化學(xué)》雜志上。

鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶在維持心血管系統(tǒng)結(jié)構(gòu)及正常心臟的功能中扮演著十分重要的角色。研究表明，小鼠心臟中的鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶與正常的心肌收縮、心跳頻率和心臟活動(dòng)的維持均具有直接關(guān)聯(lián)。研究小組表示，小鼠體內(nèi)鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶的嚴(yán)重缺乏可引發(fā)心律不齊、心臟“故障”或是死亡?？茖W(xué)家同時(shí)還發(fā)現(xiàn)了一種新的“前饋”(feed-forward)機(jī)制，由鈣直接激活的鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶可有效增多心臟內(nèi)控制鈣蛋白的基因表達(dá)。

鈣對(duì)于心臟的生長和心肌的收縮等具有重要作用，此前的研究已將成人體內(nèi)鈣的異常缺失與心臟疾病聯(lián)系起來。研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，從基因角度來看，小鼠體內(nèi)鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶的缺失將引發(fā)控制心臟內(nèi)部的鈣基因數(shù)量的劇烈減少。這將導(dǎo)致心臟細(xì)胞生長和增殖過程中出現(xiàn)缺陷，心臟收縮能力發(fā)生衰退，并引發(fā)其他心臟疾病等。

論文的第一作者馬喬里·瑪耶特博士表示，雖然此次研究是以小鼠作為研究對(duì)象，但其對(duì)未來開發(fā)出針對(duì)心臟病人診斷和治療的新途徑具有相當(dāng)?shù)慕梃b作用。關(guān)于鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶的研究，對(duì)探討心血管疾病的發(fā)病機(jī)制、正常心血管功能的調(diào)節(jié)機(jī)制等均有重要意義。