《生理學》 （三）腎上原皮質(zhì)激素分泌的調(diào)節(jié)

1．糖皮質(zhì)激素分泌的調(diào)節(jié)腎上腺皮質(zhì)分泌皮質(zhì)激素的束狀帶及網(wǎng)狀帶，處于腺垂體保腎上腺皮質(zhì)激素（adrenocortiotropin,ACTH）的經(jīng)常性控制之下，無論是糖皮質(zhì)激素的基礎分泌，還是在應激狀態(tài)下的分泌，都受ACTH的調(diào)控，切除動物的垂體后，束狀帶與網(wǎng)狀帶萎縮，糖皮質(zhì)激素有分泌顯著減少，如及時補充ACTH，可使已發(fā)生萎縮的束狀帶與網(wǎng)狀帶基本恢復，糖皮質(zhì)激素有分泌回升。

（1）ACTH：ACTH是一個含39個氨基酸的多肽，分子量為4500，其化學結(jié)構(gòu)示于圖11-17。

圖11-17 人ACTH的化學結(jié)構(gòu)

ACTH分子上的1-24位氨基酸為生物活性所必需的，25-39位氨基酸可保護激素，減慢降解，延長作用時間。各種動物的ACTH前24位氨基酸均相同，因此，從動物（牛、羊、豬等）腺垂體提到的ACTH對人有效。目前，ACTH已能人工合成。在垂體，ACTH是由阿黑皮素原（POMC）經(jīng)酶分散而來，同時產(chǎn)生β-MSH。ACTH再經(jīng)酶分解生成α-MSH，ACTH的第4-10位氨基酸與α-MSH第4-10位氨基酸和β-MSH第11-17位氨基酸相同，這部分氨基酸是產(chǎn)生MSH活性最小單位，因此ACTH也具有促黑素細胞產(chǎn)生黑色素的作用。

ACTH的分泌呈現(xiàn)日節(jié)律波動，入睡后ACTH分泌逐漸減少，午夜最低，隨后又逐漸增多，至覺醒起床前進入分泌高峰，白天維持在較低水平，入睡時再減少。由于ACTH分泌的日節(jié)律波動，促糖皮質(zhì)激素的分泌也出現(xiàn)相應的波動。ACTH分泌的這種日節(jié)律波動，是由下丘腦CRH節(jié)律性釋放所決定的。

ACTH 不但刺激糖皮質(zhì)激素的分泌，也刺激束狀帶與網(wǎng)狀帶細胞的生長發(fā)育，關于ACTH的作用機制已基本清楚。在束狀還與網(wǎng)狀帶細胞膜上存在ACTH特異性受體，在Ca2+存在的條件下，ACTH與膜受體結(jié)合，激活腺苷酸環(huán)化酶，通過cAMP激活蛋白激酶，蛋白激酶起三項重要作用；①使核糖蛋白磷酸化，促進mRNA形成一種特殊蛋白質(zhì)，使膽固醇得以進入線粒體，并經(jīng)側(cè)鏈解形成孕烯醇酮，以進一步合成糖皮質(zhì)激素；②使磷酸化酶活化，促進糖原分解，產(chǎn)生ATP，提供能量，另外還通過戊糖旁路產(chǎn)生還原型輔酶Ⅱ（NADPH），以利膽固醇的羥化過程；③使膽固醇酯活化，促進其轉(zhuǎn)變?yōu)槟懝檀迹峁┘に睾铣傻脑?。在ACTH促進腎上腺皮質(zhì)細胞合成糖皮質(zhì)激素的同時，束狀帶細胞膜對葡萄糖與膽固醇的轉(zhuǎn)運機制增強，使較多的葡萄糖與膽固醇進入細胞內(nèi)（圖11-18）。

圖11-18 ACTH作用機制示意圖

HDL：高密度脂蛋白 AC：腺苷酸環(huán)化酶

（2）ACTH分泌的調(diào)節(jié)：ACTH調(diào)節(jié)糖皮質(zhì)激素的分泌，而ACTH的分泌受下丘腦CRH的控制又與糖皮質(zhì)激素有反饋調(diào)節(jié)。下丘腦CRH神經(jīng)元和其他下丘腦調(diào)節(jié)肽神經(jīng)元一樣，又受腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)的調(diào)控。應激刺激作用于神經(jīng)系統(tǒng)的不同部位，最后通過神經(jīng)遞質(zhì)，將信息匯集于CRH神經(jīng)元，然后借CRH控制腺垂體的促腎上腺皮質(zhì)激素細胞分泌ACTH。此外，當血中糖皮質(zhì)激素濃度升高時，可使腺垂體釋放ACTH減少，ACTH的合成也受到抑制，腺垂體對CRH的反應也性減弱。糖皮質(zhì)激素的負反饋調(diào)節(jié)主要作用于垂體，也可作用于下丘腦，這后一種反饋稱為長反饋。ACTH還可反饋抑制CRH神經(jīng)元，稱為短反饋。至于是否存在CRH對CRH神經(jīng)地的超短反饋，尚不能肯定。

綜上所述，下丘腦、垂體和腎上腺皮質(zhì)組成一個密切聯(lián)系、協(xié)調(diào)統(tǒng)一的功能活動軸，從而維持血中糖皮質(zhì)激素濃度的相對穩(wěn)定和在不同狀態(tài)下的適應性變化（圖11-19）。

2．鹽皮質(zhì)激素分泌的調(diào)節(jié)　醛固酮的分泌主要受腎素-血管緊張素系統(tǒng)的調(diào)節(jié)。另外，血K+，血Na+濃度可以直接作用于球狀帶，影響醛固酮的分泌（詳見第四章與第八章）。

圖11-19 糖皮質(zhì)激素分泌的調(diào)節(jié)示意圖

實線表示促進 點線表示抑制

在正常情況下，ACTH對醛固酮的分泌并無調(diào)節(jié)作用，但切除垂體后，在應激醛固酮的分泌反應減弱，提示在應激情況下，ACTH對醛固酮的分泌可能起到一定的支持作用。