《生理學(xué)》 （一）下丘腦-腺垂體對(duì)甲狀腺的調(diào)節(jié)

腺垂體分泌的促甲狀腺激素（thyroid stimulatinghormone,TSH）是調(diào)節(jié)甲狀腺功能的主要激素。TSH是一種糖原白激素，分子量為28000，由α和β兩個(gè)亞單位組成，α亞單位有96個(gè)氨基酸殘基，其氨基酸順序與LH、FSH和hCG的α亞單位相似；β亞單位有110個(gè)氨基酸殘基，其順序與以上三種激素有β亞單位完全不同。TSH的生物活性主要決定于β亞單位，但水解下來(lái)的單獨(dú)β來(lái)只有微弱的活性，只有α亞單位與β亞單位結(jié)合在一起共同作用，才能顯出全部活性。

血清中TSH濃度為2-11mU/L,半衰期約60min。腺垂體TSHA呈脈沖式釋放，每2-4h出現(xiàn)一次波動(dòng)，在脈沖式釋放的基礎(chǔ)上，還有日周期變化，血中TSH濃度清晨高而午后低。

TSH的作用是促進(jìn)甲狀腺激素有合成與釋放。給予TSH最早出現(xiàn)的效果是甲狀腺球蛋白水解與T4、T3的釋放。給TSH數(shù)分鐘內(nèi)，甲狀腺腺泡上皮細(xì)胞靠吞飲把膠質(zhì)小滴吞入細(xì)胞內(nèi)，加速T4與T3的釋放，隨后增強(qiáng)碘的攝取和甲狀腺激素的合成。TSH還能促進(jìn)腺泡上皮細(xì)胞的葡萄糖氧化，尤其經(jīng)已糖化旁路，可提供過(guò)氧化酶作用所需要的還能型輔酶Ⅱ（NADPH）。TSH的長(zhǎng)期效應(yīng)是刺激甲狀腺細(xì)胞增生，腺體增大，這是由于TSH刺激腺泡上皮細(xì)胞核酸與蛋白質(zhì)合成增強(qiáng)的結(jié)果。切除垂體之后，血中TSH迅速消失，甲狀腺發(fā)生萎縮，甲狀腺激素分泌明顯減少。

在甲狀腺腺泡上皮細(xì)胞存在TSH受體，它是含有750個(gè)氨基酸殘基的膜蛋白，分子量為85000。TSH與其受體結(jié)合后，通過(guò)G蛋白激活腺苷酸環(huán)化酶，使cAMP生成增多，進(jìn)而促進(jìn)甲狀腺激素的釋放與合成。TSH還可通過(guò)磷脂酰肌醇系統(tǒng)刺激甲狀腺激素的釋放與合成。

有些甲狀腺功能亢進(jìn)患者，血中可出現(xiàn)一些免疫球蛋白物質(zhì)，其中之一是人類(lèi)刺激甲狀腺免疫球蛋白（human thyroid-stmulating immunoglobulin,HTSI），其化學(xué)結(jié)構(gòu)與TSH相似，它可與TSH競(jìng)爭(zhēng)甲狀腺細(xì)胞腺上的受體刺激甲狀腺，這可能是引起甲狀腺功能亢進(jìn)的原因之一。

腺垂體TSH分泌受下丘腦TRH的控制。下丘腦TRH神經(jīng)元接受神經(jīng)系統(tǒng)其他部位傳來(lái)的信息影響，把環(huán)境因素與TRH神經(jīng)元活動(dòng)聯(lián)系起來(lái)，然后TRH神經(jīng)元釋放TRH，作用于腺垂體。例如，寒冷刺激的信息到達(dá)中樞神經(jīng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)，一方面?zhèn)魅胂虑鹉X體溫調(diào)節(jié)中樞，同時(shí)還與該中樞接近的TRH神經(jīng)元發(fā)生聯(lián)系，促進(jìn)TRH釋放增多，進(jìn)而使腺垂體TRH分泌增加。在這一過(guò)程中，去甲上腺素趣了重要的遞質(zhì)作用，它能增強(qiáng)TRH神經(jīng)元釋放TRH，如阻斷去甲腎上腺素的合成，則機(jī)體對(duì)寒冷刺激引起的這一適應(yīng)性反應(yīng)大大減弱。另外，下丘腦還可通過(guò)生長(zhǎng)抑素減少或停止TRH的合成與釋放。例如，應(yīng)激刺激也可通過(guò)單胺能神經(jīng)元影響生長(zhǎng)抑素的釋放，如外科手術(shù)與嚴(yán)重創(chuàng)傷將引起生長(zhǎng)抑素的釋放，從而使腺垂體分泌的TRH減少，T4與T3的分泌水平降低，減少機(jī)體的代謝消耗，有利于創(chuàng)傷修復(fù)過(guò)程。