《生物化學(xué)與分子生物學(xué)》 第二節(jié)　細(xì)胞內(nèi)受體的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)理

脂溶性化學(xué)信號(hào)(如類固醇激素、甲狀腺素、前列腺素、維生素A及其衍生物和維生素D及其衍生物等)的受體位于細(xì)胞漿或細(xì)胞核內(nèi)。激素進(jìn)入細(xì)胞后，有些可與其胞核內(nèi)的受體相結(jié)合形成激素-受體復(fù)合物,有些則先與其在胞漿內(nèi)的受體結(jié)合,然后以激素-受體復(fù)合物的形式進(jìn)入核內(nèi)。

圖21－7　類固醇激素及其受體的作用機(jī)理示意圖

這些受體均屬于轉(zhuǎn)錄因子，并具有鋅指結(jié)構(gòu)作為其DNA結(jié)合區(qū)(見第十九章)。在沒有激素作用時(shí)，受體與熱休克蛋白(Heat shock proteins, Hsps,見第一章)形成復(fù)合物，因此阻止了受體向細(xì)胞核的移動(dòng)及其與DNA的結(jié)合。當(dāng)激素與受體結(jié)合后，受體構(gòu)象發(fā)生變化，導(dǎo)致熱休克蛋白與其解聚，暴露出受體核內(nèi)轉(zhuǎn)移部位及DNA結(jié)合部位，從而激素受體復(fù)合物向內(nèi)轉(zhuǎn)移，并結(jié)合于DNA上特異基因鄰近的激素反應(yīng)元件(hormone response element, HRE)上(圖21－7)。

不同的激素－受體復(fù)合物結(jié)合于不同的激素反應(yīng)元件（表21－1)。結(jié)合于激素反應(yīng)元件的激素－受體復(fù)合物再與位于啟動(dòng)子區(qū)域的基本錄因子及其它的轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)分子作用，從而開放或關(guān)閉其下游基因(見圖17－6)。

表21－1　激素反應(yīng)元件·(HRE)

激　素DNA序列（雙股）糖皮質(zhì)激素5′AGAACA×××TGTTCT3′3′TCTTGT×××ACAAGA5′雌激素5′AGGTCA×××TGACCT3′3′TCCAGT×××ACTGGA5′甲狀腺素5′AGGTCATGACCT3′3′TCCAGTACTGGA5′

*　X代表任一核苷酸