《生物化學(xué)與分子生物學(xué)》 三、5－羥色胺（5－ydroxytryptamine 簡寫5－HT)

5－羥色胺又名血清緊張素(serotonin)，最早是從血清中發(fā)現(xiàn)的。中樞神經(jīng)系統(tǒng)存在著5－色胺能神經(jīng)元，但在脊椎動物的外周神經(jīng)系統(tǒng)中至今尚未發(fā)現(xiàn)有5－羥色胺能神經(jīng)元。

由于5－羥色胺不能透過血腦屏障，所以中樞的5－羥色胺是腦內(nèi)合成的，與外周的5－羥色胺不是一個來源。用組織化學(xué)的方法證明，5－羥色胺能神經(jīng)元的胞體在腦內(nèi)的分布主要集中腦干的中縫核群，其末梢則廣泛分布在腦和脊髓中。

(一)合成、貯存和釋放

5－羥色胺的前體是色氨酸。色氨酸經(jīng)兩步酶促反應(yīng)，即羥化和脫羧，生成5－羥色胺。此過程在某種程度上和兒茶酚胺的生成相似。

圖14－9　5－HT的生成

色氨酸羥化酶象酪氨酸羥化酶一樣，需要O2、Fe＋＋以及輔酶四氫生物蝶呤。但腦內(nèi)這種酶的含量較少，活性較低，所以它是5－HT生物合成的限速酶。此外，腦內(nèi)5－HT的濃度影響色氨酸羥化酶的活性，從而對5－HT起著反饋性自我調(diào)節(jié)作用。血中游離色氨酸的濃度也影響腦內(nèi)5－HT的合成，當(dāng)血清游離色氨酸增多時(例如給大鼠腹腔注射色氨酸后)，進(jìn)入腦的色氨酸就增多，從而加速了5－HT的合成。

(二)重攝取和降解

和兒茶酚胺類遞質(zhì)一樣，釋放到突觸間隙的5HT，大部分被突觸前神經(jīng)末梢重攝取，而且重攝取后，部分進(jìn)入囊泡再貯存，部分則被線粒體膜上的單胺氧化酶(MAO)所氧化：

這就是腦內(nèi)5－HT降解的主要方式，5－羥吲哚乙酸(5－h(huán)ydroxyindolacetic acid)無生物活性。

檢查5－HT對各種神經(jīng)元的作用時發(fā)現(xiàn)，5－HT可使大多數(shù)交感節(jié)前神經(jīng)元興奮，而使付交感節(jié)前神經(jīng)元抑制。損毀動物的中縫核或用藥物阻斷5－HT合成，都可使腦內(nèi)5－HT含量明顯降低，并引起動物睡眠障礙，痛閾降低，同時，嗎啡的鎮(zhèn)痛作用也減弱或消失。如果電刺激大鼠的中縫核，可影響其體溫升高；另一方面，也觀察到室溫升高時大鼠腦內(nèi)5－HT更新加速。這些現(xiàn)象揭示腦內(nèi)5－HT與睡眠、鎮(zhèn)痛、體溫調(diào)節(jié)都有關(guān)系。還有人報導(dǎo)，5－HT能改變垂體的內(nèi)分泌機(jī)能。此外，有人提出5－HT能神經(jīng)元的破壞是精神性疾病時出現(xiàn)幻覺的原因?？梢娋窕顒右才c5HT有一定的關(guān)系。