《生物化學(xué)與分子生物學(xué)》 五、凝血作用的調(diào)節(jié)

由上所述，凝血過(guò)程是一個(gè)級(jí)聯(lián)放大的瀑布效應(yīng)，加之正反饋?zhàn)饔茫砂炎畛跎傻拿富钚詷O大增強(qiáng)，把所有步驟加起來(lái)可增強(qiáng)106倍。如此高的激活速度會(huì)對(duì)機(jī)體構(gòu)成危險(xiǎn)，就是說(shuō)，此過(guò)程一旦啟動(dòng)，整個(gè)血液就會(huì)凝固起來(lái)。此外，血凝可造成心肌梗死、腦血栓等嚴(yán)重疾病。因此，機(jī)體內(nèi)的凝血作用必須保持適度。實(shí)事上，血漿及血管內(nèi)皮等處存在著多種抗凝物質(zhì)，凝血過(guò)程中生成的纖維蛋白(抗凝血酶Ⅰ)有強(qiáng)烈吸附凝血酶的作用。血漿中抗凝血蛋白(antithrombin抗凝血酶Ⅲ)是一種分子量約58，000的糖蛋白，能與具有蛋白酶作用的凝血因子(Ⅱa、IXa、Xa、Ⅺa、Ⅻa)以1：1分子比結(jié)合形成復(fù)合物，從而封閉酶的活性中心。肝素(heparin)能加速?gòu)?fù)合體的形成，使抗凝血酶的活性提高數(shù)百倍。肝素是由肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞產(chǎn)生的高分子酸性粘多糖，是一種重要抗凝血物質(zhì)、除上述作用外，尚具有抑制血小板的粘附、集聚，從而影響血小板磷脂的釋放等作用。肝素作為抗凝劑已廣泛應(yīng)用于臨床。

圖10－12　幾種抗凝物質(zhì)結(jié)構(gòu)

血漿中還存在另一種抗凝血的蛋白質(zhì)桟蛋白。含Gla殘基，是分子量約62，000的糖蛋白，以酶原形式存在，被凝血酶激活后能水解Ⅴa及Ⅶa，從而發(fā)揮抗凝血功能。先天性缺乏C蛋白者，往往在嬰兒期即死于廣泛的血栓。

除天然存在于血漿中的抗凝物質(zhì)外，臨床上常用一些人工抗凝劑如草酸鹽和檸檬酸鹽，它們的作用是通過(guò)螯合去除Ca。此外還有雙香豆素類(lèi)化合物能拮抗Vitk，而發(fā)揮抗凝血作用(圖10－12)。