《默克家庭診療手冊(cè)》 第149節(jié)　多發(fā)性內(nèi)分泌瘤綜合征

多發(fā)性內(nèi)分泌瘤綜合征是發(fā)生在幾個(gè)（多個(gè)）內(nèi)分泌腺體的少見的家族遺傳性疾病，可為良性或惡性（癌性）腫瘤。

多發(fā)性內(nèi)分泌瘤綜合征最早可見于嬰兒期，最老可見于70歲老人。臨床征象視各種內(nèi)分泌瘤分泌過多的激素種類而定。

多發(fā)性內(nèi)分泌瘤綜合征有三種類型：稱Ⅰ型、ⅡA型、ⅡB型，有時(shí)這些類型互有重疊。

多發(fā)性內(nèi)分泌腫瘤

腫瘤多發(fā)性內(nèi)分泌瘤綜合征各腫瘤類型Ⅰ型ⅡA型ⅡB型甲狀旁腺良性腫瘤90%或更多25%小于1%胰腺惡性或良性腫瘤80%0%0%垂體腺良性腫瘤65%0%0%甲狀腺癌（髓樣癌）0%﹥90%﹥90%腎上腺腫瘤（嗜鉻細(xì)胞瘤）（多為良性）0%50%60%圍繞神經(jīng)的增生（神經(jīng)瘤）0%0%100%

Ⅰ型多發(fā)性內(nèi)分泌瘤綜合征

Ⅰ型多發(fā)性內(nèi)分泌瘤綜合征的腫瘤可發(fā)生在甲狀旁腺（緊鄰甲狀腺的小腺體）、胰腺、垂體腺或三種內(nèi)分泌腺都發(fā)生。

此型患者幾乎都存在有甲狀旁腺腫瘤。該腫瘤產(chǎn)生過多的甲狀旁腺激素（稱甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥（見第137節(jié)）。導(dǎo)致血鈣升高，常引起腎結(jié)石。

在大多數(shù)Ⅰ型患者中也發(fā)生胰島細(xì)胞瘤，在這些胰島細(xì)胞瘤中，約有40％能分泌胰島素，引起低血糖（低血糖癥），尤其是在幾小時(shí)未進(jìn)食的空腹?fàn)顟B(tài)下。一半以上的胰島細(xì)胞腫瘤可分泌過量的胃泌素，刺激胃分泌大量胃酸。該腫瘤患者易罹患消化性潰瘍病，且潰瘍易出血、穿孔和胃梗阻，腹瀉和脂肪痢常見。另一些胰島細(xì)胞腫瘤可分泌血管活性腸多肽，引起嚴(yán)重的腹瀉而導(dǎo)致脫水。

大約1/3的胰島細(xì)胞瘤呈惡性，并向身體其他部位轉(zhuǎn)移。這類癌瘤較其他類型胰腺癌生長(zhǎng)更緩慢。

大約2/3的Ⅰ型多發(fā)性內(nèi)分泌瘤綜合征患者有垂體瘤。這類垂體瘤中約25％可分泌催乳素，女性患者出現(xiàn)月經(jīng)紊亂，男性陽痿。而另外25％可分泌生長(zhǎng)激素，導(dǎo)致肢端肥大癥（見第144節(jié)）。極少數(shù)可分泌促腎上腺皮質(zhì)激素，引起皮質(zhì)類固醇水平升高，表現(xiàn)為庫欣綜合征（見第146節(jié)）。近25％的垂體瘤是非功能性的。一些垂體瘤可引起頭痛、視覺障礙以及垂體功能減退。

Ⅰ型多發(fā)性內(nèi)分泌瘤綜合征患者還可伴發(fā)甲狀腺和腎上腺腫瘤，少部分為類癌（見第151節(jié)）。一些患者皮下可有質(zhì)地柔軟，良性的脂肪增生（脂肪瘤）。

ⅡA型多發(fā)性內(nèi)分泌瘤綜合征

ⅡA型多發(fā)性內(nèi)分泌瘤綜合征包括罕見的甲狀腺癌（髓樣癌）、嗜鉻細(xì)胞瘤（大多為一種良性的腎上腺腫瘤）。

幾乎所有的ⅡA型患者都可患甲狀腺髓樣癌（見第145節(jié)），約50％的病人可患嗜鉻細(xì)胞瘤，腫瘤通常分泌腎上腺素及其他物質(zhì)，引起血壓增高（見第146節(jié)）。高血壓可為發(fā)作性或持續(xù)性，通常非常嚴(yán)重。

ⅡA型多發(fā)性內(nèi)分泌瘤綜合征病人中，約25％有甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥的臨床表現(xiàn)，如高鈣血癥，可導(dǎo)致腎結(jié)石或腎衰竭。另外25％的病例有甲狀旁腺腫大，但無甲狀旁腺激素的大量分泌，故沒有高鈣血癥。

ⅡB型多發(fā)性內(nèi)分泌瘤綜合征

ⅡB型多發(fā)性內(nèi)分泌瘤綜合征是由甲狀腺髓樣癌、嗜鉻細(xì)胞瘤和神經(jīng)瘤（神經(jīng)增生）組成。一些患者無家族史。

甲狀腺癌的發(fā)病常較早，有3個(gè)月嬰兒發(fā)病的報(bào)道。癌腫生長(zhǎng)迅速且很快發(fā)生轉(zhuǎn)移。

此型患者大多有粘膜神經(jīng)瘤，這種神經(jīng)瘤表現(xiàn)為發(fā)亮的小腫塊存在于唇、舌及口腔粘膜。還可發(fā)生于眼瞼、結(jié)膜、鞏膜。眼瞼變厚，口唇肥大。

胃腸道異常引起便秘和腹瀉。偶見結(jié)腸擴(kuò)大膨脹（巨結(jié)腸）。這些異常改變據(jù)認(rèn)為是腸道神經(jīng)瘤所致。

該綜合征患者常出現(xiàn)脊柱異常，尤其是脊柱彎曲及足骨、股骨異常。大多受累者有四肢細(xì)長(zhǎng)、關(guān)節(jié)疏松表現(xiàn)（所謂的馬方樣體型，因?yàn)槠渑R床表現(xiàn)似馬方綜合征）。

【治療】

目前對(duì)任何一種多發(fā)性內(nèi)分泌腫瘤綜合征，均無確切的治療方案。治療每一種綜合征，應(yīng)具體化，可手術(shù)切除腫瘤或糾正激素分泌紊亂。由于甲狀腺髓樣癌如果得不到治療，最終必然致命，有嗜鉻細(xì)胞瘤或甲狀旁腺功能亢進(jìn)的ⅡA型患者，即使手術(shù)前未能確診甲狀腺髓樣癌，也應(yīng)將甲狀腺切除。ⅡB型多發(fā)性內(nèi)分泌瘤綜合征的甲狀腺髓樣癌則無具侵襲性，一經(jīng)確診，應(yīng)立即做甲狀腺切除。這種類型的甲狀腺癌放射治療無效。

【篩查】

由于多發(fā)性內(nèi)分泌瘤綜合征患者的子女約半數(shù)可患這種遺傳性疾病，因此篩查對(duì)早期診斷及治療很重要。每種腫瘤的檢測(cè)通常都有用。最近，ⅡA、ⅡB兩型的異常致病基因已明確。異?；虻臋z測(cè)最終可進(jìn)行較早的、更有效的診斷和治療。