《免疫學和免疫學檢驗》 二、免疫缺陷病的發(fā)病機制

（一）免疫缺陷的發(fā)生階段及環(huán)節(jié)

免疫系統(tǒng)在發(fā)生和發(fā)育過程中，由于某種原因導致某個環(huán)節(jié)受阻，就會發(fā)生免疫缺陷（圖27-1）。

1．干細胞發(fā)育障礙（圖27-1A）使淋巴細胞系、粒細胞系及巨核細胞系皆可發(fā)生缺陷。

2．淋巴細胞系發(fā)育障礙（圖27-1B）形成聯(lián)合免疫缺陷病。

3．粒細胞發(fā)育障礙（圖27-1C）可發(fā)生慢性肉芽腫。

4．第三、四咽囊形成障礙（圖27-1D）使胸腺和甲狀旁腺發(fā)育不良，常見的疾病有DiGeorge綜合征等。

5．胸腺形成不良（圖27-1E）可導致Nezelof綜合征。

6．間葉細胞系發(fā)育障礙（圖27-1F）骨髓血管系異常，可出現(xiàn)共濟失調性毛細血管擴張癥等。

7．胸腺功能障礙（圖27-1G）T細胞異常，可導致共濟失調性毛細血管擴張癥等。

8．類囊組織的障礙（圖27-1H）影響B(tài)細胞形成，可出現(xiàn)性連無丙種球蛋白血癥。

以上皆為中樞性干細胞發(fā)育障礙所致的免疫缺陷。

圖27-1 免疫系統(tǒng)各階段發(fā)育障礙示意圖

（A～K為發(fā)育障礙的部位）

9．致敏T細胞功能不全（圖27-1I）可發(fā)生慢性皮膚粘膜真菌感染癥等。

10．B細胞至漿細胞階段發(fā)生障礙（圖27-1J）可發(fā)生選擇性免疫缺陷病，例如IgA選擇性缺陷病等。

11．T細胞和B細胞協(xié)同作用障礙（圖27-1K）也是一種聯(lián)合免疫缺陷，但屬于外周性的，例如Wiskott-Aldrich綜合征等。

以上各種免疫缺陷的發(fā)生率相差很大，其中B細胞缺陷最多見（約50％），其次為聯(lián)合免疫缺陷（20％）（圖27-2）。

（二）免疫缺陷的發(fā)生原因

1．遺傳基因異常一是X連鎖隱性遺傳，病態(tài)基因位于X染色體上，在女性可以不表現(xiàn)疾病，但在男性則別無選擇；所以男性患病率比女性高得多；例如Bruton型丙種球蛋白缺乏癥、X連鎖高IgM型Ig缺陷癥和X連鎖聯(lián)合免疫缺陷?。℅itlin型）等。另一類為常染色體隱性遺傳，發(fā)病無性別差異，例如Swiss型聯(lián)合免疫缺陷病等。

圖27-2 各型免疫缺陷的發(fā)生率

2．中樞免疫器官發(fā)育障礙可由遺傳缺陷所致，也可由宮內(nèi)感染某些病毒（例如巨細胞病毒、麻疹病毒等）導致胚胎發(fā)育受損，免疫系統(tǒng)發(fā)育異常。

3．免疫細胞內(nèi)在缺陷多由先天性酶缺陷引起，例如腺苷脫氨酶（ADA）缺乏、核苷磷酸化酶（PNP）缺乏以及葡萄糖-6-磷酸脫氫酶（G6P-D）缺乏皆可引起T細胞、B細胞或吞噬細胞缺陷。

4．免疫細胞間調控機制異常機體的免疫調控是一個極為復雜的網(wǎng)絡機制，在這個調節(jié)網(wǎng)中，無論是輔助不足或抑制過盛，皆可導致免疫缺陷。許多繼發(fā)性免疫缺陷則常因感染、藥物和放射線等因素而發(fā)生。