《免疫學和免疫學檢驗》 一、半抗原與載體

（一）半抗原及其應(yīng)用

免疫學先驅(qū)Landsteiner在本世紀初就已發(fā)現(xiàn)：某些不具有免疫原性的小分子物質(zhì)可以與抗體結(jié)合，如果將其結(jié)合到具有免疫原性的大分子蛋白上就可誘導(dǎo)針對小分子物質(zhì)的抗體應(yīng)答。他借用希臘語“haptien”（原意為強加、抓牢）稱這種小分子為hapten，漢語譯為半抗原；而將半抗原賴以附著的蛋白質(zhì)分子稱為載體（carrier）。

結(jié)合到大分子載體上以后，半抗原可以改變載體原有的表位，也可以形成新的表位。半抗原在表位中是關(guān)鍵性的基團?？乖禺愋缘难芯慷嗍峭ㄟ^著抗原－載體復(fù)合物來進行的。

將苯胺、對氨基苯甲酸、對氨基苯磺酸和對氨基苯砷酸等四種已知結(jié)構(gòu)的半抗原分別以偶氮方式結(jié)合到大分子蛋白上，然后用這些結(jié)合物分別免疫動物，結(jié)果所產(chǎn)生的抗體能夠精確地將上述結(jié)構(gòu)相似的半抗原區(qū)別開來，四種抗體只與相應(yīng)的抗原發(fā)生反應(yīng)（表1-1）。即使應(yīng)用結(jié)構(gòu)稍有差別的同一種物質(zhì)，例如對位、鄰位和間位的三種氨基苯甲酸作為半抗原，所產(chǎn)生的抗體也能將這些分子分出來。利用這種方法不僅可制備出針對許多小分子物質(zhì)的抗體，甚至抗金屬離子的抗體，而且大大地促進了對抗原性質(zhì)的研究。

表1-1不同基團對抗原特異性的影響

抗苯胺＋－－－抗對氨基苯甲酸－＋－－抗對氨基苯磺酸－－＋－抗對氨基苯砷酸－－－＋

（二）半抗原－載體效應(yīng)

在半抗原－載體復(fù)合物中，載體分子雖有它本身的特異性，卻不干擾半抗原的特異性。但是載體特異性對半抗原誘導(dǎo)抗體應(yīng)答的效果有明顯的影響。

將半抗原2，4-二硝基酚（DNP）共價交聯(lián)于牛血蛋白（BSA）和卵白蛋白（OVA）等大分子載體上，對不同組的動物用不同的抗原進行首次和再次免疫，然后測定各組動物的抗DNP抗體，所得結(jié)果見表1-2。

表1-2半抗原－載體反應(yīng)

首次免疫再次免疫抗DNP抗體DNP－OVA－OVA-DNP＋OVA-DNPOVA-DNP＋＋＋＋OVA-DNPBSA-DNP＋OVAOVA-DNP＋＋＋＋OVABSA-DNP＋

從以上實驗可以看出：載體不僅賦于半抗原以免疫原性，還與半抗原免疫應(yīng)答的記憶性密切相關(guān)。進一步的研究證明，半抗原的特異性被B細胞識別，而載體特異性被T細胞識別；只有T-B細胞協(xié)作，才能啟動對半抗原的抗體應(yīng)答，才能產(chǎn)生再次應(yīng)答效應(yīng)。