《動脈粥樣硬化》 三、細(xì)胞因子對動物模型作用的討論

以球囊導(dǎo)管損傷動物動脈血管壁，制作動脈粥樣硬化模型，最初的反應(yīng)中，中膜平滑肌一過性地增殖，在損害后的1～2周內(nèi)終上。隨后，平滑肌細(xì)胞開始從中膜向內(nèi)膜游走，漸漸地內(nèi)膜肥厚處大部分為游走的平滑肌細(xì)胞和自身增殖的細(xì)胞，各占1/2，由此可知游走和增殖的重要性。損害2周后，平滑肌細(xì)胞分泌激肽等因子，細(xì)胞間質(zhì)開始過剩合成。

對這一動物模型給予不同的細(xì)胞因子，結(jié)果顯示：PDFG-BB有促進(jìn)內(nèi)膜肥厚作用，但在體外實(shí)驗(yàn)時PDGF-BB與平滑肌的游走和增殖無關(guān)，在這一實(shí)驗(yàn)中，也僅見有促進(jìn)增殖作用，不具促游走作用。加PDGF-AA后，可見內(nèi)膜肥厚被抑制，可見PDGF-AA有抑制游走作用。給予bFGF時，它可促進(jìn)中膜和內(nèi)膜增殖，對細(xì)胞間質(zhì)則沒有作用。給予干擾素（IFN-γ）時，它能強(qiáng)有效地抑制內(nèi)膜肥厚，即使10周后仍有較強(qiáng)的作用。TGF-β在細(xì)胞培養(yǎng)時表現(xiàn)抑制平滑肌細(xì)胞游走和增殖的作用，但給予動物時則顯示促進(jìn)作用，對這一現(xiàn)象尚無解釋。

總之，在動脈硬化灶內(nèi)存在多種細(xì)胞群、多種因子與平滑肌細(xì)胞的游走和增殖及動脈硬化病灶的形成有關(guān)。在這節(jié)中，涉及的只是一部分細(xì)胞和因子，有很多因子的作用并不清楚，也還有許多因子有待研究和發(fā)現(xiàn)，如最近發(fā)現(xiàn)了一些因子的遺傳基因，這將有助于對這些因子的研究，為研究這些因子提供一個新的方法，也必將推進(jìn)動脈粥樣硬化研究的深入。

（黃俊軍 周　新）